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人正常組織來源細胞遺傳學派機理
閱讀：287 發布時間：2017-6-26人正常組織來源細胞認為衰老是遺傳決定的自然演進過程,一切細胞均有內在的預定程序決定其壽命,而細胞壽命又決定種屬壽命的差異,外部因素只能使細胞壽命在限定范圍內變動。
1．程序性衰老（programmedsenescence）
程序性衰老理論認為,生物的生長、發育、衰老和死亡都由基因程序控制的,衰老實際上是某些基因依次開啟或關閉的結果.例如在小鼠肝中,胚胎早期表達的胞質丙氨酸轉氨酶（cytosolicalanineaminotransferase,cAAT）為A型,隨后停止表達,但是在衰老時則表達B型cAAT,其它類似的衰老標志物（senescencemarkers）也有報道,如肝臟中的衰老標志蛋白2（senescencemarkerprotein2）也是在老年期表達。
此外程序性學派還認為衰老還與神經內分泌系統退行性變化以及免疫系統的程序性衰老有關。
2．復制性衰老（replicativesenescence）
L.Hayflick（1961）報道,人的成纖維細胞在體外培養時增殖次數是有限的.后來許多實驗證明,正常的動物細胞無論是在體內生長還是在體外培養,其分裂次數總存在一個“極極值”.此值被稱為“Hayflick”極限,亦稱zui大分裂次數.如人胚成纖維細胞在體外培養時只能增殖60-70代。
人正常組織來源細胞增殖次數與端粒DNA長度有關.Harley等1991發現體細胞染色體的端粒DNA會隨細胞分裂次數增加而不斷縮短.細胞DNA每復制一次端粒就縮短一段,當縮短到一定程度至Hayflick點時,可能會啟動DNA損傷檢測點（DNAdamagecheckpoint）,激活p53,引起p21表達,導致不可逆地退出細胞周期,走向衰亡.資料表明人的成纖維細胞端粒每年縮短14-18bp,可見染色體的端粒有細胞分裂計數器的功能,能記憶細胞分裂的次數。
端粒的長度還與端粒酶（omerase）的活性有關,端粒酶是一種反轉錄酶,能以自身的RNA為模板合成端粒DNA,在精原細胞、干細胞和腫瘤細胞（如Hela細胞）中有較高的端粒酶活性,而正常體細胞中端粒酶的活性很低,呈抑制狀態。
3．長壽基因（longevitygenes）
人正常組織來源細胞統計學資料表明,子女的壽命與雙親的壽命有關,各種動物都有相當恒定的平均壽命和zui高壽命,成人早衰癥（Werner'ssyndrome）病人平均39歲時出現衰老,47歲左右生命結束,患嬰幼兒早衰癥（Hutchinson-Gilfordsyndrome）的小孩在1歲時出現明顯的衰老,12-18歲即過早夭折。