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Molecular Devices*榮耀| Nature集中發表中國科學家多項GPCR重大成果，FLIPR助力中國藥物開發！
| 本文引用自“解放日報”，原標題：今晨《自然》在線發表中科院上海藥物研究所和上海科技大學兩項重大成果！研發2型糖尿病新藥有重要突破。 |
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| 日前，*學術期刊《Nature》，《Nature Communications》連續發表了三項重大成果。 由中科院上海藥物研究所吳蓓麗、*偉和蔣華良的科研團隊成功解析“B類”GPCR——人源胰高血糖素受體（GCGR）全長蛋白的三維結構，揭示了該受體蛋白不同結構域對其活化的調控機制；由上海科技大學iHuman研究所Raymond C. Stevens、復旦大學藥學院*偉、上海科技大學iHuman研究所劉志杰的科研團隊成功解析另一個“B類”GPCR——人源胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1R）的七次跨膜區晶體結構，揭示了其別構調節機理，上述兩項成果于北京時間5月18日凌晨同時在線發表在Nature雜志上。此外，iHuman研究所徐菲、陶厚朝和復旦大學藥學院譚文福的科研團隊成功解析了人源Smoothened（平滑）受體（F類）的多結構域三維結構，這項成果17日傍晚在Nature Communications雜志上發表。 |
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| ·GPCR與人類疾病關系密切，是目前較大的藥物靶標蛋白家族，由826個成員組成，目前40%以上的上市藥物以GPCR為靶點； ·一個GPCR研究集群正在上海張江崛起。*一共解析了46個GPCR結構，該研究集群不到6年共成功解析11個。 |
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| G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptor, GPCR）是人體內目前較大的蛋白質家族，由800多個成員組成，在細胞信號轉導中發揮非常關鍵的作用。這類受體的共同點是其三維結構中都包含七個跨膜螺旋，而根據其相似性，GPCR可分為A、B、C和F等四種類型（下圖）。GPCR能接受細胞周圍環境中的光信號或化學物質（如氨基酸、激素、神經遞質和趨化因子等）與其結合所產生的信號，從而激活細胞內的一系列轉導通路。 |
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| “得GPCR者，得天下”，這是中科院上海藥物所所長蔣華良經常說的一句話。GPCR與人類疾病關系密切，是目前較大的藥物靶標蛋白家族，目前40%以上的上市藥物以GPCR為靶點。結構的明晰有助于之后更進一步的藥物開發和篩選。由于G蛋白偶聯受體結合配體之后信號快速變化的特點，這就要求在進行功能性檢測實驗過程中必須實現化合物添加等溶液處理體系與信號檢測體系可以同步運行，準確、可靠地真實反應出信號的動力學變化過程。 |
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| Molecular Devices公司推出的FLIPR可以達到實時同步加樣與信號記錄，真實地反應GPCR與配體或潛在藥物結合后的快速動力學變化過程。MD 公司一直致力于新產品的開發和革新。FLIPR已上市二十多年時間，歷經多次的技術革新和硬件升級，目前已經成為國內外藥物研發機構的基本配置和方法。深受各大Pharma、CRO和科研院所的青睞，前文所提到的中科院上海藥物研究所等單位已是FLIPR的用戶，FLIPR在一直以來的GPCR研究中貢獻了一份力量。
FLIPR以其高靈敏度CCD相機、全波長檢測范圍、的同步樣品添加等突出優勢Fl藥物研發和高通量篩選等方面不可替代的產品。主要用于生命科學研究和高通量藥物篩選，例如分子生物學、植物學、遺傳學、動物學、微生物學、病理學與病理生理學等學科研究。主要包括幾個大的方面： （1）用于GPCR受體活動監測的細胞內鈣信號變化實時測定； （2）用于監測離子通道活動的細胞膜電位變化實時測定； （3）心肌安全性早期毒性評價； （4）細胞內pH值變化的實時監測。具體的技術方法還包括 4.1）比值法鈣離子流信號實時監測； 4.2）cAMP、cGMP等第二信使水平變化的檢測； 4.3）膜轉運體、脂肪酸等蛋白活性的檢測等等。 |
