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隨著預期壽命的延長，神經退行性疾病給患者、護理人員和社會帶來的負擔正在迅速增加。帕金森病，包括路易體病(LBD)(帕金森病(PD)，路易體癡呆(DLB))和非典型帕金森綜合征(PS)(多系統縮減(MSA)，進行性核上性麻痹(PSP)，皮質基底綜合征(CBS))，是最常見的神經退行性疾病之一，影響全球6%的個體，每年給社會造成超過1000億歐元的損失。

盡管他們的診斷主要基于臨床標準，但越來越多的證據表明，這些疾病背后的神經退行性過程在臨床癥狀出現前幾年就開始了。此外，即使正確應用臨床標準，由于與其他疾病有相當大的癥狀重疊，誤診的頻率也很高。因此，迫切需要提高帕金森病的診斷，特別是在疾病的早期階段，應用疾病修飾療法來預防神經變性。

由于腦中的分子變化反映在腦脊液中，因此腦脊液是早期診斷神經退行性疾病的有價值的生物標志物來源。一個成功的例子是阿爾茨海默病(AD)，腦脊液淀粉樣蛋白-β1-42和磷酸化的tau亞型的變化可以可靠地檢測潛在的AD病理，甚至在明顯臨床癥狀出現之前的臨床前疾病階段。在尋找帕金森病的腦脊液生物標志物方面也做出了類似的努力。例如，由于α-突觸核蛋白錯誤折疊在LBD的發展中起核心作用，一些研究已經評估了這些疾病患者腦脊液中α-突觸核蛋白的總量。然而，LBD患者腦脊液α-突觸核蛋白總濃度與對照組基本重合，這限制了其臨床應用8。一個顯著的突破是最近開發的腦脊液種子擴增法(SAAs)，它可以檢測容易聚集的錯誤折疊α-突觸核蛋白，在區分LBD和對照組方面具有很高的診斷準確性，并且能夠檢測路易體病理。然而，大多數這些檢測方法在檢測非典型PS4時并不那么有用。

根據已有研究顯示，很少有研究使用數據驅動的、大型的、多重蛋白質組學方法來研究所有帕金森病的潛在生物標志物。這種類型的方法有可能為早期或更準確的診斷識別出開創性的疾病生物標志物。

因此，基于以上基礎，研究人員使用Olink Proteomics開發的一種經過驗證的、高度敏感和特異性的多重免疫測定法，測量了腦脊液中2,943種蛋白質和血漿中的92種蛋白質。研究人員的主要目的是確定能夠檢測臨床LBD和非典型帕金森病的生物標志物。

研究人員的另一個目標是尋找能夠檢測臨床前LBD的生物標志物，科研人員將其定義為SAA陽性的臨床未受損個體(CUIs)，反映潛在的異常α-突觸核蛋白聚集。在臨床前病例的亞樣本中，科研人員還旨在使用這些生物標志物來預測他們在3年隨訪期間進展為臨床LBD。

科學家們還有一個目標是確定新鑒定的帕金森病，與其他非帕金森性神經退行性疾病(包括AD、額顳葉癡呆(FTD)和血管性癡呆)的生物標志物的特異性。

最后，在一個獨立的樣本中重復了我們的發現，以評估結果的普遍性，并測量了血液(血漿)中的關鍵候選生物標志物。