胰島素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.貝斯特首先發(fā)現(xiàn)。1922年開始用于臨床，使過去不治的糖尿病患者得到挽救。中國科學院腎病檢測研究所主治直至80年代初，用于臨床的胰島素幾乎都是從豬、牛胰臟中提取的。不同動物的胰島素組成均有所差異，豬的與人的胰島素結(jié)構(gòu)最為相似，只有B鏈羧基端的一個氨基酸不同。80年代初已成功地運用遺傳工程技術(shù)由微生物大量生產(chǎn)人的胰島素，并已用于臨床 。
1955年英國F.桑格小組測定了牛胰島素的全部氨基酸序列，開辟了人類認識蛋白質(zhì)分子化學結(jié)構(gòu)的道路。1965年9月17日，中國科學家人工合成了具有全部生物活力的結(jié)晶牛胰島素，它是第一個在實驗室中用人工方法合成的蛋白質(zhì)，稍后美國和聯(lián)邦德國的科學家也完成了類似的工作。
70年代初期，英國和中國的科學家又成功地用X射線衍射方法測定了豬胰島素的立體結(jié)構(gòu)。這些工作為深入研究胰島素分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系奠定了基礎(chǔ)。人們用化學全合成和半合成方法制備類似物，研究其結(jié)構(gòu)改變對生物功能的影響；進行不同種屬胰島素的比較研究；研究異常胰島素分子病，即由于胰島素基因的突變使胰島素分子中個別氨基酸改變而產(chǎn)生的一種分子病。這些研究對于闡明某些糖尿病的病因也具有重要的實際意義。
胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島β細胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機體內(nèi)唯yi降低血糖的激素，同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。外源性胰島素主要用來治療糖尿病。
胰島素抵抗、脂肪分解和肝臟葡萄糖生成(HGP)的不斷增加是2型糖尿病的標志。
此前，科研人員發(fā)現(xiàn)外源性成纖維細胞生長因子1 (FGF1)在脂肪FGF受體(FGFR) 介導的外周傳遞具有強大的抗糖尿病作用。然而，其作用機制尚不清楚。
近日，研究人員又有新發(fā)現(xiàn)。發(fā)表在《Cell Metabolism》，標題為“FGF1 and insulin control lipolysis by convergent pathways"的文章，報道了FGF1通過抑制脂肪脂解來急性降低HGP。
在分子水平上，F(xiàn)GF1通過激活磷酸二酯酶4D (PDE4D)抑制camp -蛋白激酶a軸，PDE3B機制上將其與胰島素的抑制作用分開。研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Ser44是PDE4D中一個由fgf1誘導的調(diào)節(jié)性磷酸化位點，該位點被快速進食周期所調(diào)節(jié)。這些發(fā)現(xiàn)建立了FGF1/PDE4通路作為脂肪- hgp軸的替代調(diào)節(jié)因子，并確定FGF1為脂肪酸穩(wěn)態(tài)的未知調(diào)節(jié)因子。
FGF1 誘導胰島素抵抗糖尿病小鼠持續(xù)地降低血糖，這種*的能力對糖尿病患者來說，或許是一條非常有前景的治療方法。
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