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脂肪組織中的特殊受體蛋白或在控制機(jī)體血糖水平上扮演關(guān)鍵角色

閱讀:773      發(fā)布時(shí)間:2021-8-24
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載脂蛋白(APOA4,Apolipoprotein A4)是機(jī)體中豐富和用途*的載脂蛋白之一,其能促進(jìn)脂質(zhì)的運(yùn)輸和代謝,APOA4在小腸中合成,其會(huì)被包裝在乳糜微粒上并分泌到腸道淋巴中,還會(huì)通過(guò)循環(huán)運(yùn)輸?shù)蕉鄠€(gè)組織中,包括脂肪組織等;自從近40年發(fā)現(xiàn)以來(lái),截止到目前為止,只有血小板整合素αIIbβ3被確定為血漿中的APOA4受體。近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Scientific Reports上題為“Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) is a novel receptor for apolipoprotein A4 (APOA4) in adipose tissue"的研究報(bào)告中,來(lái)自辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)谥窘M織中發(fā)現(xiàn)了一種受體蛋白,其在控制血糖上或扮演著關(guān)鍵角色,同時(shí)還能提供重要的治療性途徑來(lái)幫助治療糖尿病和肥胖癥。

這種受體名為L(zhǎng)RP1,其能與名為APOA4的蛋白結(jié)合,從而幫助脂肪細(xì)胞對(duì)糖分的攝取,并刺激胰島素的分泌。此前科學(xué)家們并不清楚參與調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平的機(jī)制,因?yàn)闆](méi)有人知道APOA4會(huì)使用哪種受體分子。研究者Jie Qu說(shuō)道,多項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明,APOA4或能作為糖尿病前期的生物標(biāo)志物,同時(shí)其還與患者的冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān),目前我們正在嘗試研究理解載脂蛋白A4如何在糖尿病、肥胖和心血管疾病中發(fā)揮如此重要作用背后的分子機(jī)制。

研究者Qu及其同事能讓小鼠脂肪細(xì)胞中的LRP1失活,結(jié)果發(fā)現(xiàn),APOA4或許不能刺激細(xì)胞對(duì)糖分的攝取,同時(shí)研究人員還提供了令人信服的證據(jù)表明,這種受體或許是負(fù)責(zé)APOA4降血糖特性的關(guān)鍵受體。長(zhǎng)期以來(lái),科學(xué)家們一直認(rèn)為APOA4非常重要,因?yàn)槠湓谛∧c所產(chǎn)生的所有蛋白質(zhì)中占到了3%的比例,該蛋白的缺失會(huì)導(dǎo)致葡萄糖耐受,這或許就是糖尿病前驅(qū)的標(biāo)志。

APOA4主要在腸道轉(zhuǎn)錄和翻譯,并通過(guò)循環(huán)運(yùn)輸?shù)街窘M織中。

最后研究者Tso說(shuō)道,這是由小腸制造的大量蛋白質(zhì),如果我們知道APOA4能與LRP1相互作用,那么就有可能制造出一種與APOA4特定部分類(lèi)似的藥物,與LRP1相互作用,這或許就能為治療糖尿病提供一種可能性的治療性選擇,多年來(lái),研究者Tso的實(shí)驗(yàn)室發(fā)表了70多篇有關(guān)這種蛋白質(zhì)的文章,APOA4的確是一種非常重要的蛋白質(zhì)。

綜上,本文研究結(jié)果表明,考慮到APOA4和LRP1都是脂質(zhì)和葡萄糖代謝過(guò)程中的多功能參與者,本文研究結(jié)果為更好地理解APOA4-LRP1軸的分子機(jī)制提供了一定的研究基礎(chǔ)和線索,該軸功能失調(diào)或會(huì)導(dǎo)致肥胖、心血管疾病和糖尿病等。

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來(lái)源:生物谷

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