癌癥的免疫治療是近些年新興的一種治療手段，不僅革命性地改變了癌癥治療的效果，而且還革命性地改變了治療癌癥的理念。然而，由于晚期乳腺腫瘤中的殺傷性T淋巴細胞數量很少，因此免疫療法效果往往不盡如意。
近日，俄亥俄州立大學綜合癌癥中心的科研人員在《Cell Reports》雜志發表了一篇題為Metabolic modulation by CDK4/6 inhibitor promotes chemokine-mediated recruitment of T cells into mammary tumors的新研究報告，發現細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)抑制劑可顯著改善復發性乳腺癌的免疫治療效果。
為了探究CDK4/6抑制劑帕博西尼（PALBOCICLIB）對腫瘤免疫微環境的影響，研究人員分別利用乳腺癌 MMTV-PyMT 轉基因小鼠（FVB小鼠）和接種PYMT腫瘤細胞的雌性C57BL / 6小鼠進行分析，以確定不同模型（自發與移植）和遺傳背景下CDK4/6抑制劑的藥效是否一致。
在此基礎上，研究人員基于流式細胞儀分析了CDK4 / 6對腫瘤免疫微環境組成的影響，與此同時，利用光譜細胞儀表征了CDK4 / 6對腫瘤浸潤T細胞表型的影響。研究發現，CDK4/6抑制劑可增加乳腺癌小鼠模型中腫瘤T細胞的數量和活性。
基于以上研究，研究人員猜測CDK4 / 6抑制劑激活T細胞水平的能力或許可應用于癌癥免疫療法中。
與預期一致，研究發現，與僅使用CDK4 / 6抑制劑治療的小鼠相比，接種PYMT細胞的小鼠經OX40激動劑和4-1BB激動劑刺激，再經CDK4 / 6抑制劑治療后能使趨化因子“吸引"T細胞侵入腫瘤，從而更有效的抑制腫瘤的生長。
早前有研究表明，mTOR信號通路在某些免疫細胞亞群中會誘導趨化因子，且在CDK4 / 6抑制劑的治療背景下靶向PI3K / mTOR途徑可改善腫瘤的生長抑制作用，同時防止腫瘤通過內在機制獲得耐藥性。
但由于以往的試驗使用的都是免疫缺陷小鼠。因此，研究人員在這項最新的研究中測試了CDK4 / 6和mTOR聯合抑制如何影響免疫正常小鼠的腫瘤生長和免疫浸潤。研究發現，在CDK4 / 6i和mTORi聯合治療組中，腫瘤的生長受到明顯的抑制。
接下來，研究人員試圖確定mTOR到底如何調節CDK4 / 6i處理的細胞的趨化因子表達？
mTOR信號通路是細胞代謝的中央調節劑，而葡萄糖和谷氨酰胺是癌細胞生長所需的關鍵營養素，其消耗量反映了細胞的代謝需求。
因此，研究人員通過檢測經CDK4 / 6處理的MCF7細胞中的葡萄糖攝取率與谷氨酰胺的利用情況，進一步分析了CDK4 / 6處理的細胞是否具有代謝活性。研究發現，需要mTOR信號通路來維持CDK4 / 6處理后的細胞的代謝活性。
總而言之，該研究表明，CDK4 / 6抑制劑可提供一種將T細胞吸引到乳腺腫瘤中的治療新策略，從而增加免疫療法的敏感性。期待這項新研究能提高乳腺癌的生存期，給晚期乳腺癌一線治療帶來突破性進展。
本文所用圖片及內容均來源于網絡收集整理，僅供學習交流，版權歸原作者所有，并不代表我站觀點。本站將不承 擔任何法律責任，如果有侵犯到您的權利，請及時聯系我們刪除。
來源：生物探索
科研實驗中，細胞的體外培養一直是一個重要環節。細胞要養好，就要用好血清，如Ausbian®特級胎牛血清，它適合各種細胞培養，尤其適合難養細胞，如：干細胞、肝細胞，神經細胞，原代培養、細胞融合、轉染細胞等。
Ausbian®特級胎牛血清所有血清出廠前，均經過嚴格質控，每個批次附有詳細完整的《檢測報告》，包括：品名，貨號，批號，血源地，生產日期，保質期，pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內毒素、無菌檢查（細菌、真菌、支原體）、病毒檢查（如BVD、牛腺病毒、細胞病變效應等）、促細胞生長能力、細胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。
實驗人對于新批次血清，應認真審閱《檢測報告》，做好試用前篩選第一步。（如何看懂《檢測報告》，可登陸“締一生物"guan網，留言技術部，得到免費幫助。）
它在國內市場經歷十幾年，被眾多科研工業客戶反復選擇，也是細胞典藏等重大項目十幾年的供應品牌.
9
立即詢價
您提交后，專屬客服將第一時間為您服務