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原代細胞分化手段

時間:2017-12-13閱讀:216
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研究人員提供了一種以生長因子為基礎的原代細胞轉分化手段,體外從哺乳動物體細胞誘導獲得有功能的神經前體細胞。該方法通過利用特定生長因子來調控細胞上下游的信號通路,經過3-4周時間,實現了安全、非整合型的、的細胞轉分化方法,成功在體外誘導生成神經前體細胞。這種生長因子誘導生成的神經前體細胞與小鼠腦內新生的神經前體細胞相比,無論是在轉錄調控網絡上,還是體內外的分化潛力上都十分相似。相比于現有的誘導神經前體細胞的方法,這一方法一方面規避了傳統病毒介導的誘導方法的外源基因插入,免疫原性;又通過使用生長因子降低了潛在的致瘤性;另一方面,又極大改善了已有的小分子化合物誘導方法中存在的效率偏低的問題。
之后,研究人員進一步利用高通量測序技術發現這種生長因子誘導生成神經前體細胞是一個漸進變化的過程,包括起始狀態,中間狀態,成熟狀態以及穩定狀態。相應的基因調控網絡在這兩個過程中均由體細胞特異性的調控網絡向神經前體細胞特異性的調控網絡靠攏。
更為重要的是,無論是在這種生長因子誘導生成神經前體細胞的方法,還是此前我校裴鋼教授課題組發表的小分子化合物誘導生成神經前體細胞的方法,均在細胞命運轉變過程中會經歷一個短暫的“部分重編程”的狀態。在這個狀態下,三胚層特異性的基因以及與多能性相關的基因處于激活狀態,相應的表觀遺傳修飾也部分建立起來。由此可見,這類非整合型的直接誘導生成神經前體原代細胞的策略仍然存在潛在的安全問題。在未來的應用研究中,思考如何在獲得的功能細胞中,排除這種部分重編程的細胞,具有十分重要的意義。
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