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eLife：開(kāi)發(fā)出新的化合物來(lái)靶向耐藥性HIV突變株
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法有助于抑制HIV復(fù)制及其進(jìn)展到獲得性免疫缺乏綜合征（AIDS, 俗稱(chēng)艾滋病），但由于HIV病毒不斷產(chǎn)生耐藥性，它們的有效性正在不斷下降。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)耶魯大學(xué)的研究人員證實(shí)他們新開(kāi)發(fā)出的化合物要比美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物更好地維持對(duì)耐藥性HIV突變株的抵抗性。相關(guān)研究結(jié)果于2018年7月25日發(fā)表在eLife期刊上，論文標(biāo)題為“Structural basis for potent and broad inhibition of HIV-1 RT by thiophene[3,2-d]pyrimidine non-nucleoside inhibitors”。
一種新開(kāi)發(fā)出的抑制劑（化合物2）結(jié)合到人HIV逆轉(zhuǎn)錄酶上，其中這種逆轉(zhuǎn)錄酶是HIV復(fù)制所必需的一種病毒蛋白。圖片來(lái)自Yale University。
這些新化合物的作用機(jī)制是抑制一種被稱(chēng)作逆轉(zhuǎn)錄酶的病毒酶，這種酶對(duì)HIV復(fù)制是至關(guān)重要的。這些研究人員報(bào)道病毒晶體結(jié)構(gòu)的高分辨率圖像顯示這些新開(kāi)發(fā)出的抑制劑結(jié)合到與這種逆轉(zhuǎn)錄酶的野生型和突變形式上。
論文作者、耶魯大學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Thomas A. Steitz實(shí)驗(yàn)室博士后研究員Yang Yang說(shuō)，對(duì)這些結(jié)構(gòu)的研究和生化測(cè)定結(jié)果表明相比于現(xiàn)有的藥物，這些新的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑“能夠更好地呈現(xiàn)它們的形狀”來(lái)結(jié)合發(fā)生突變的HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。（生物谷 ）
參考資料：
Yang Yang, Dongwei Kang, Laura A Nguyen et al. Structural basis for potent and broad inhibition of HIV-1 RT by thiophene[3,2-d]pyrimidine non-nucleoside inhibitors. eLife, 25 Jul 2018, doi:10.7554/eLife.36340.