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Cellectis開發新的CAR-T安全開關技術:CubiCAR
近日，Cellectis在《Scientific Reports》期刊上報告了一種新的CAR-T安全開關技術——CubiCAR，CubiCAR是一種三功能CAR，可以通過FDA已批準的利妥昔單抗來實現CAR-T細胞的純化、檢測和清除。這是一種集成化（all-in-one）的CAR結構體系，目前，Cellectis正在與美國合作伙伴Allogene Therapeutics合作開發這種新一代CAR-T技術。
為了確定一個*的CAR架構，研究者組裝了包括1,2或3個CD20表位的14個沒有免疫原性的利妥昔單抗特異性識別的不同結構。以BCMA靶點為例，研究者將這些表位構建在第二代CAR的不同位置來確認*的組合方式。
圖片來源：Nature DOI:10.1038/s41598-018-27264-w
另外包括含有兩個人類CD34表位肽的結構，來實現細胞的富集目的。所有的16種結構（c1-c16）都被表達并且能夠與可溶性BCMA蛋白結合。進一步經過CAR表達陽性率篩選，是否可被利妥昔單抗標記篩選，終篩選*的CAR結構進行體內動物實驗研究。在沒有利妥昔單抗的前提下，CubiCAR-T和常規的抗BCMA CAR-T細胞展現出相似的抗腫瘤活性，當注射利妥昔單抗后回輸CubiCAR-T的小鼠體內腫瘤細胞出現了不受控制的增殖，發現CubiCAR-T能被利妥昔單抗耗盡。
圖片來源：NatureDOI:10.1038/s41598-018-27264-w
Cellectis目前的技術核心為UCAR研發，雖然Cellectis之前公布的數據顯示UCAR具有不錯的療效，但是UCAR的安全性問題仍然是社會重點關注的問題，CubiCAR-T的研發不僅在常規CAR-T可以應用，在UCAR產品上應用可能進一步穩固其安全性。
文獻：A VersatileSafeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies.DOI:10.1038/s41598-018-27264-w