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腫瘤異質(zhì)性使同一個腫瘤中不同細胞的存在差別。這些不同點對疾病診斷、預后及治療有著主要的影響。各種不同的機制已經(jīng)被用于解釋這種腫瘤異質(zhì)性，例如上皮細胞-間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化（EMT）——上皮腫瘤細胞失去黏附能力獲得間充質(zhì)細胞遷移性能力以促進轉(zhuǎn)移和耐藥性的過程。EMT程度不同的細胞就會呈現(xiàn)出不同的轉(zhuǎn)移性質(zhì)，但是這種可能性還沒有被探索過。

圖片來源：Université libre de Bruxelles

在一項由比利時布魯塞爾自由大學的WELBIO研究員和教授Cédric Blanpain博士領導的發(fā)表在《Nature》的文章中，他們*次發(fā)現(xiàn)了腫瘤進展過程中存在不同的轉(zhuǎn)化狀態(tài)，還發(fā)現(xiàn)一組癌細胞亞群促使了皮膚鱗狀細胞癌的轉(zhuǎn)移，皮膚鱗狀細胞癌是*二大常見癌癥，而乳腺癌是女性zui常見癌癥。

Ievgenia Pastushenko及其同事使用了先進的會自發(fā)發(fā)生EMT的皮膚癌和乳腺癌小鼠模型。通過篩查數(shù)百個單克隆抗體識別細胞表面分子以及進行單細胞RNA測序，研究人員發(fā)現(xiàn)皮膚癌和乳腺癌組織中至少存在7中EMT狀態(tài)不同的癌細胞亞群：從*上皮化（分化）到*的間充質(zhì)化（未分化）狀態(tài)，中間是各種雜化狀態(tài)。

作者發(fā)現(xiàn)不是所有的癌細胞功能都相同、轉(zhuǎn)移能力都相同，而處于雜化EMT狀態(tài)的癌細胞導致了肺癌轉(zhuǎn)移。“我們發(fā)現(xiàn)處于EMT早期的腫瘤細胞（而非*EMT的腫瘤細胞）是zui可能轉(zhuǎn)移的群體，這與我們的認知相悖，這也是zui令人興奮的地方。”研究*作者Ievgenia Pastushenko說道。

此外，這項研究還找到了控制不同腫瘤轉(zhuǎn)化狀態(tài)的基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡和腫瘤微環(huán)境。“發(fā)現(xiàn)這些呈現(xiàn)不同性質(zhì)（如增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移）的不同的轉(zhuǎn)化狀態(tài)對于開發(fā)抑制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的新藥有重要影響。很可能這些不同的腫瘤轉(zhuǎn)化狀態(tài)對于腫瘤對放化療的反應也很重要。”該研究通訊作者Cédric Blanpain說道。（生物谷）

參考資料：

Ievgenia Pastushenko et al. Identification of the tumour transition states occurring during EMT, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0040-3