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肌聯(lián)蛋白LTTN1調(diào)控T淋巴細胞的遷移

閱讀:525        發(fā)布時間:2024-3-14

在細胞遷移過程中,循環(huán)T淋巴細胞會受到環(huán)境因素、作用力和細胞變形的影響,這些都是通過機械傳導(dǎo)機制來引起細胞反應(yīng)的。Toffali等人1試圖找出控制這些機械傳導(dǎo)機制的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白,從而調(diào)控 T 淋巴細胞的遷移。他們利用質(zhì)譜分析和蛋白相互作用研究將肌聯(lián)蛋白確定為潛在靶標,并通過 RNA 測序分析進行了驗證。有趣的是,他們發(fā)現(xiàn)在T淋巴細胞中活躍表達的肌聯(lián)蛋白有3種亞型,這些發(fā)現(xiàn)通過流式細胞術(shù)得到了驗證。為了進一步研究肌聯(lián)蛋白的第一種亞型LTTN1的作用,他們用四種siRNA沉默了該蛋白,使該蛋白的水平降低了 40%。令人驚訝的是, LTTN1 表達水平的下降足以損害生理剪切應(yīng)力下的粘附相互作用。他們通過掃描電子顯微鏡研究確定,這種損害是由于這些T淋巴細胞中的微絨毛塌陷造成的。為了研究LTTN1影響微絨毛形態(tài)的機制,研究小組研究了幾種機制,并確定雖然 LTTN1 不會影響 ERM 蛋白的磷酸化狀態(tài),但它確實會影響趨化因子對整合素的激活,因為 LTTN1 的沉默會抑制 CXCL12 誘導(dǎo)的 LFA-1 與 ICAM-1 的粘附。重要的是,LTTN1 的沉默還抑制了 CXCL12 對小 GTP 酶 RhoA 和 Rac1 的激活,研究小組推測這就是導(dǎo)致微絨毛形態(tài)變化的原因。研究還表明,LTTN1在T淋巴細胞極化、遷移和抗被動細胞變形方面發(fā)揮作用。Cytoskeleton公司的RhoA(Cat. # BK124)和Rac1(Cat. # BK128)G-LISA活性檢測法可用于分析這些T淋巴細胞研究中小G蛋白的激活水平。

 

圖1:示意圖顯示了LTTN1 如何調(diào)控微絨毛形態(tài)發(fā)生、整合素激活和 GTPase 信號轉(zhuǎn)導(dǎo),從而控制 T 淋巴細胞的遷移。

 

參考文獻:

【1】Toffali L et al. : An isoform of the giant protein titin is a master regulator of human T lymphocyte trafficking. Cell Rep. 2023 May 30;42(5):112516. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112516.

 

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貨號名稱規(guī)格
BK124RhoA G-LISA Activation Assay (colorimetric)KIT96 assays
BK128Rac1 G-LISA Activation Assay Kit (colorimetric)KIT96 assays

 

關(guān)于Cytoskeleton

Cytoskeleton作為專業(yè)的細胞骨架和小G蛋白相關(guān)產(chǎn)品的生物科技公司,可以提供專業(yè)且高度可靠的Pulldown和GLISA檢測試劑盒,在過去的20年里,無數(shù)各個領(lǐng)域的研究人員已經(jīng)利用Cytoskeleton的產(chǎn)品產(chǎn)出許多優(yōu)秀的實驗成果。

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