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封閉劑防止配體黏附于表面，在分子生物學中使用封閉劑可阻止在DNA印跡、RN印跡、蛋白質印跡中的非特異性結合，核酸雜交中常用的封閉劑有Denhardt's溶液和BLOTTO溶液，大多數情況下帶有目的分子的濾膜通常在加入探針前，先與封閉劑溫育1～2h，背景雜交會被抑制。
Leagene BLOTTO溶液主要由脫脂奶粉、防腐劑等組成，可用于Grunstein-Hogness雜交(菌落原位雜交)、Benton-Davis雜交(噬菌斑原位雜交)以及除了單拷貝序列DNA雜交外的所有DNA雜交和狹線印跡。該試劑僅用于科研領域，不適用于臨床診斷或其他用途。
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