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單細胞測序揭示線粒體疾病發生機制
最近更新時間：2020-9-9
提 供 商：上海士鋒生物科技有限公司資料大小：36.3KB
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在近一項研究中，馬薩諸塞州總醫院（MGH）的人員在發現了有關一類線粒體疾病的新致病機制。線粒體疾病是一種遺傳性疾病，會干擾體內能量的產生，目前尚無法治愈。
線粒體DNA（mtDNA）的遺傳突變通常導致中風以及腦功能障礙等疾病的發生，受影響的患者細胞包含突變和非突變的mtDNA的混合物，突變mtDNA的比例在患者之間以及患者體內的組織之間有所不同。同樣，癥狀從輕度到嚴重不等，取決于受影響的細胞類型與比例。
“人們普遍認為，突變異質性的比例決定了組織是否會表現出疾病。為了更好地了解其中的動力學機制，我們采用了具有單細胞分辨率的全新基因組學技術”， MGH分子生物學系的研究人員Vamsi K. Mootha博士說。
研究人員檢查了來自9名患者的不同血細胞類型內的mtDNA，“據我們所知，這是*對每名患者體內成千上萬個不同類型的單個細胞中致病線粒體DNA突變的百分比進行的量化研究。”主要作者Melgh A. Walker博士說道。
分析顯示，T細胞中的異質性水平特別低，在殺死被感染的細胞，激活其他免疫細胞以及調節免疫反應中起著重要的作用。
Walker說：“我們的觀察結果表明，我們體內某些細胞可能具有一種特殊機制，可以防止有問題的mtDNA突變產生。”還需要進行其他研究來確定免疫細胞類型之間的異質性差異是否會影響細胞的功能，以及評估此類異質性是否可以幫助臨床醫生診斷和監測線粒體疾病。 Mootha說：“我們的長期愿景是單細胞基因組學可能會改善血液檢測以監測這些疾病的進展。”
另外，了解減少的T細胞異質性的決定因素可能會激發線粒體疾病的新治療策略，目前該方法缺乏任何FDA批準的治療方法。Mootha補充說，在正常衰老過程中，mtDNA突變也會自發發生。他說：“盡管我們的工作集中在罕見的遺傳疾病上，但它也對衰老的異質性動力學有潛在的影響。