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CRISPRa加入肥胖之戰，無需對基因組進行編輯就能對抗肥胖
最近更新時間：2019-4-2
提 供 商：上海士鋒生物科技有限公司資料大小：66.1KB
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在一項重要的新研究中，來自美國加州大學舊金山分校的研究人員證實CRISPR療法可以在不切割DNA的情況下減少體內的脂肪。他們利用一種經過修飾的CRISPR版本提高某些基因的活性，從而阻止攜帶著導端體重增加易于發生的基因突變的小鼠出現重度肥胖。重要的是，他們實現了持久的體重控制，而無需對小鼠基因組進行一次基因編輯。
基因SIM1或MC4R---兩個在調節饑餓和飽腹感中起著至關重要作用的基因---的單個拷貝發生突變在重度肥胖患者中是經常觀察到的。當這些基因的兩個拷貝都起作用時，人們通常能夠控制他們的食物攝入。但是基因突變能夠讓其中的一個拷貝失去功能，這迫使人體*依賴于單個正常的基因拷貝，然而這個正常的基因拷貝本身無法足夠地發出飽食信號，這就使得受到影響的個人具有無休止的食欲。結果就是他們無法控制他們的食物攝入并終導致重度肥胖。但是，CRISPR技術取得的進展可能提供一種治療方案。
在這項新的研究中所涉及的這種技術是一種稱為CRISPR介導激活（CRISPR-mediated activation, CRISPRa）的技術。它是由加州大學舊金山分校細胞與分子藥理學教授Jonathan Weissman博士及其團隊開發出來的，它與常規CRISPR的不同之處在于它不會對宿主基因組進行切割。它保持了常規CRISPR的引導系統，這種引導系統經編程后能夠靶向特定的DNA序列，但是將與一串短肽（即SunTag array）融合在一起的沒有切割活性的Cas9（dCas9）替換常規CRISPR中的有切割活性的Cas9。當CRISPRa找到其靶DNA序列時，這一串短肽能夠在細胞中招募轉錄激活因子，從而促進特定基因表達，但是沒有發生基因編輯。
接受CRISPRa治療的小鼠在體重上要比未治療的小鼠減輕30％至40％。這種效果也是持久性的。這些研究人員對這些小鼠進行了10個月的監測---這是小鼠正常壽命的一小部分---并且發現那些接受CRISPRa單次治療的小鼠在監測期間保持了健康的體重。