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細(xì)胞分化與腫瘤
點(diǎn)擊次數(shù)：1205 發(fā)布時(shí)間：2014-9-18
腫瘤是細(xì)胞在各種致瘤因素的作用下，基因發(fā)生改變，失去對(duì)其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞異常增生。惡性腫瘤又稱為癌癥（cancer），是目前危害人類健康zui嚴(yán)重的一類疾病。我國城市地區(qū)居民死因*位為惡性腫瘤。
腫瘤細(xì)胞在很多生物學(xué)特性上不同于正常細(xì)胞，也有別于修復(fù)性增生的細(xì)胞，具有明顯的去分化現(xiàn)象。
一、腫瘤細(xì)胞的分化特征
惡性腫瘤細(xì)胞的特征之一是分化程度低，表現(xiàn)為形態(tài)上的幼稚性，功能上的異常，細(xì)胞的多種表型（phenotype）又回到原始的胚胎細(xì)胞表型，即發(fā)生細(xì)胞的去分化現(xiàn)象。機(jī)體在致癌物質(zhì)的作用下，干細(xì)胞發(fā)生分化障礙或已分化的細(xì)胞發(fā)生去分化，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控則形成腫瘤。不過目前多傾向于認(rèn)為腫瘤來源于分化障礙的干細(xì)胞。
（一）腫瘤細(xì)胞去分化的標(biāo)志蛋白
在個(gè)體發(fā)育中，一些蛋白只在胎兒期表達(dá)，但成年動(dòng)物細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，一些關(guān)閉的基因被激活，重新分泌胚胎時(shí)期*的蛋白，已用于醫(yī)學(xué)診斷的癌胚蛋白主要有甲胎蛋白、癌胚抗原和胰胚胎抗原等。
1、甲胎蛋白
在胚胎時(shí)期由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，出生時(shí)下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平（5.8μg/L以下，男性略高于女性）。AFP是原發(fā)性肝癌的zui靈敏、zui特異的腫瘤標(biāo)志，血清AFP測定結(jié)果大于500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。
2、癌胚抗原
為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，通常在妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。胃腸道腫瘤時(shí)因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而使血清CEA升高，當(dāng)CEA高于 20μg/L時(shí)，則意味著可能有消化道腫瘤。
3、胰胚抗原
是一種糖蛋白，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95％，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會(huì)使POA升高，但陽性率較低
（二）腫瘤的異質(zhì)性
腫瘤的組織由實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成，腫瘤實(shí)質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，是腫瘤的主要成分，具有組織來源特異性。腫瘤的間質(zhì)起支持和營養(yǎng)腫瘤實(shí)質(zhì)的作用，不具特異性，一般由結(jié)締組織和血管組成，有時(shí)還可有淋巴管。腫瘤組織常呈現(xiàn)不同程度的形態(tài)和功能上的異質(zhì)性（heterogeneity），主要表現(xiàn)為瘤細(xì)胞分化程度和分化方向的差異性。這種現(xiàn)象可使得腫瘤呈現(xiàn)多向分化，如髓母細(xì)胞瘤可見神經(jīng)元分化成分和各種膠質(zhì)細(xì)胞分化成分，甚至出現(xiàn)肌細(xì)胞成分，后者稱為趨異性分化（divergent differentiatio）。將一種類型腫瘤組織中出現(xiàn)另一種腫瘤成分的現(xiàn)象稱為腫瘤的化生（tumor metaplasia）。
（三）腫瘤細(xì)胞的自然分化
有些腫瘤可發(fā)生自然分化現(xiàn)象，如兒童時(shí)期的脂肪母細(xì)胞瘤，復(fù)發(fā)后可形成成熟的脂肪細(xì)胞。有關(guān)腫瘤自然分化的經(jīng)典論文是由Cushing和Wolback （1927）報(bào)道的，他們給一個(gè)嬰兒治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤時(shí)發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象。患兒由于腫瘤分期太高而被帶回家等死。很難想象，后來這個(gè)孩子長成了一個(gè)十幾歲的少年，得了闌尾炎，在做闌尾切除手術(shù)時(shí)，外科大夫也探察了腹腔，目的是想尋找神經(jīng)母細(xì)胞瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在腹腔中有多發(fā)性小腫瘤，而且證明這些是良性的神經(jīng)節(jié)瘤。