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上海士鋒生物關(guān)于構(gòu)建出直接傳送到淋巴結(jié)的納米顆粒佐劑
點(diǎn)擊次數(shù)：1024 發(fā)布時(shí)間：2013-6-16
對(duì)淋巴結(jié)生發(fā)中心（germinal center of lymph node）進(jìn)行染色檢測其活性。
美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員已經(jīng)構(gòu)建出靶向淋巴結(jié)并且極大地提高疫苗接種效果的合成納米顆粒（synthetic nanoparticle）。2012年1月22日，這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在Nature Materials期刊上。
人們認(rèn)為當(dāng)前所有的其他佐劑（加到疫苗中有助于提高免疫應(yīng)答的物質(zhì)）是在皮膚上的疫苗注射位點(diǎn)而不是進(jìn)入zui有效免疫反應(yīng)發(fā)生的淋巴結(jié)加強(qiáng)身體免疫性能。當(dāng)前研究利用小鼠開展實(shí)驗(yàn)證實(shí)將注射的疫苗直接傳送到淋巴結(jié)是可行的。
研究人員因?yàn)橛^察到肥大細(xì)胞---在皮膚中發(fā)現(xiàn)的能夠抗感染的細(xì)胞---通過釋放稱作小顆粒（granule）的納米顆粒直接與淋巴結(jié)相互溝通，于是提出了他們的策略（即將注射的疫苗直接傳送到淋巴結(jié)）。
參與杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院新發(fā)傳染病項(xiàng)目（Duke-NUS Program in Emerging Infectious Diseases）的St. John說，“我們的策略是*的，因?yàn)槲覀兝蒙锕こ淘O(shè)計(jì)的顆粒是基于肥大細(xì)胞自然產(chǎn)生的那些顆粒，因而能夠有效地解決我們?cè)趯?duì)抗感染上試圖解決的同樣問題。”
這種合成顆粒是由包被微小的炎癥介質(zhì)（inflammatory mediator）如腫瘤壞死因子的碳水化合物骨架組成的。當(dāng)注射到身體時(shí)，這些顆粒模擬在自然細(xì)胞里發(fā)現(xiàn)的小顆粒的性質(zhì)，而且這些合成顆粒也靶向引流淋巴結(jié)（draining lymph node）以便定時(shí)釋放所包被的物質(zhì)。
傳統(tǒng)疫苗佐劑可能有助于抗原（疫苗接種期間注射進(jìn)身體的病原體的一小部分）持續(xù)存在，故而身體能夠產(chǎn)生免疫反應(yīng)和創(chuàng)建抗體以便當(dāng)實(shí)際的病原體如流感病毒到達(dá)時(shí)，身體將會(huì)戰(zhàn)勝感染。另一種解釋是，佐劑可能激活稱作樹突細(xì)胞（dendritic cell）的細(xì)胞，其中樹突細(xì)胞挑揀病原體特定部分，必須能夠從皮膚到達(dá)開啟免疫反應(yīng)的淋巴結(jié)。
然而，杜克大學(xué)研究小組構(gòu)建出納米顆粒的疫苗佐劑，這些納米顆粒能夠從注射位點(diǎn)到達(dá)淋巴結(jié)，在那里它們作用在免疫系統(tǒng)很多細(xì)胞類型上激發(fā)合適的反應(yīng)從而極大地提高免疫應(yīng)答。
研究人員發(fā)現(xiàn)他們能夠使用這種佐劑給感染甲型流感病毒的小鼠進(jìn)行疫苗接種。當(dāng)暴露在對(duì)普通的小鼠而言是致命性的流感病毒劑量時(shí)，接受疫苗接種的小鼠能夠抵抗流感疾病，存活率增加，這要多虧這種納米顆粒刺激小鼠產(chǎn)生的有效免疫應(yīng)答。
研究人員還證實(shí)他們能夠?qū)⒁环N不同的免疫因子IL-12裝載到同樣類型的納米顆粒上，其中IL-12只能讓不同的一組淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特定的免疫應(yīng)答。這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槟承╊愋透腥拘枰囟ǖ牡潜簧眢w壓制的免疫應(yīng)答。