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上海士鋒生物關于幽門螺旋桿菌質子門控通道結構的報到
點擊次數(shù)：1467 發(fā)布時間：2013-5-30
加利福尼亞大學研究人員揭示了幽門螺旋桿菌尿素的質子門控通道，這種六聚體結構的新發(fā)現(xiàn)尿素及其他小酰胺溶質的滲透新模式。這篇題為“Structure of the proton-gated urea channel from the gastric pathogen Helicobacter pylori”于2012年12月9日在線發(fā)表在Nature雜志上。
一半的人口慢性感染幽門螺旋桿菌，引發(fā)胃炎、胃潰瘍，增加胃腺癌的發(fā)病率。幽門螺旋桿菌的質子門控尿素通道即HP UREI是保證其生存在胃酸性環(huán)境中*的。通道在中性pH條件下關閉，在酸性pH條件下打開，并允許尿素迅速進入細胞質脲酶。脲酶生產(chǎn)的NH3和CO2，中和進入的質子，使細胞周質pH維持在6.1左右，即使處于胃液pH低于2.0的條件下。
此項研究揭示了HpUreI UREI 的結構，暴露了圍繞著有序脂質雙層中心組裝在六聚體環(huán)的六個原體。每個原體包圍著由六個跨膜螺旋束扭曲所形成的通道。束定義先前未觀察到褶皺，包括兩個螺旋發(fā)夾重復三次圍繞通道的中心軸，但沒有反向重復序列的哺乳動物型尿素轉運。
通道和原體均包含AmiS/UreI超家族保守的殘基，顯示了此家族通道結構和寡聚狀態(tài)的保守性。整個通道主要由芳族或脂肪族側鏈構成，中間有兩個連續(xù)的收縮位點。
與硫脲相比，細胞質中收縮位點Trp 153的突變降低了尿素的靈敏性，這表明與Trp 153的溶質相互作用也貢獻了其特異性。
這種前未觀測到的六聚體通道結構為原核生物和古細菌中提供了一種尿素及其他小酰胺溶質的滲透新模式。
