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分層細胞膜微區調節細胞因子信號傳導從而影響受體二聚體的穩定性

2017-2-23  閱讀(3761)

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  信號分子復合物動力學的結果顯示,信號分子復合物是調控細胞免疫特異性的關鍵。Changjiang You等科學家提出了一種實驗結合計算的研究方法,通過對細胞膜微區測量結果的量化構建了I型干擾素受體復合物動力學。通過長期的雙色量子點(QD)示蹤,他們發現單個由配體誘導產生的受體異源二聚體的壽命取決于細胞膜骨架(MSK)的完整性,這一點被證明對有效的下游信號也是至關重要的。通過成對關聯示蹤,定位顯微鏡以及快速量子點示蹤,識別了一個在300 nm范圍內的第二限制。基于實驗數據,將一個定量空間隨機擴散反應模型*參數化,通過細胞膜骨架網狀組織對分解的受體二聚體的快速重新組合預測瞬時受體限制。此外,實驗觀測到的位于細胞膜的受體二聚體的穩定性被一個的分層分室模型模擬重現。該模型進一步顯示二維結合速率常數是限定細胞膜骨架調節蛋白復合物穩定性的關鍵參數,因此能夠確定這一影響的特異性。同時,基于細胞膜骨架微區的被動受體限制能夠促進細胞膜上信號復合體的修復,這一假設得到了實驗結果與模擬結果的共同證實。

原文:

Receptor dimer stabilization by hierarchical plasma membrane microcompartments regulates

cytokine signalingChangjiang YouTatiana T. Marquez-LagoChristian Paolo Richteret al Sci. Adv. 2016;2: e16004522 December 2016

 

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