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Cancer cell驚人發(fā)現(xiàn)：癌細(xì)胞具“傳染力”
2014-10-27 閱讀(256)
研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞扔出它的垃圾時(shí)，它可以將健康鄰細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞。
許多細(xì)胞，包括癌細(xì)胞都會(huì)釋放出成千上萬(wàn)稱作為外泌體（exosomes）的微小膜結(jié)構(gòu)囊泡，其中包含有蛋白質(zhì)、DNA和RNA。這一過(guò)程被認(rèn)為是一種廢物處理系統(tǒng)，但它有可能也促進(jìn)了細(xì)胞間的通訊：其中的一些囊泡隨后可以與其他細(xì)胞融合，向細(xì)胞內(nèi)傾倒它們的載荷(延伸閱讀：南京大學(xué)Cell Res：miRNA，癌癥免疫逃逸的武器 ）。
在發(fā)表于10月23日《癌細(xì)胞》（Cancer Cell1）雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員證實(shí)當(dāng)將人類乳腺癌外泌體與正常細(xì)胞混合注入到小鼠體內(nèi)后可以引起腫瘤。這些研究發(fā)現(xiàn)為找到一些標(biāo)記物來(lái)監(jiān)測(cè)癌癥的進(jìn)展，并甚至有可能指出一些治療的靶點(diǎn)鋪平了道路。
加拿大麥克馬斯特大學(xué)癌癥研究員Khalid Al-Nedawi說(shuō)：“這真是令人吃驚——過(guò)去人們將這些囊泡視作是垃圾桶。這篇文章實(shí)際上使得我們朝著利用這些微小囊泡的潛能又近了一步。”
危險(xiǎn)的載荷
以往的研究證實(shí)，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞制造出更多的外泌體。MD安德森癌癥中心的癌癥研究人員Raghu Kalluri和同事們因此決定去檢測(cè)一下兩種類型的外泌體可能有何差異。他們從培養(yǎng)基中生長(zhǎng)的細(xì)胞處分離出外泌體，發(fā)現(xiàn)不同于正常的外泌體，來(lái)自于癌細(xì)胞的外泌體包含有生成稱作為microRNA的短片段RNA所需的構(gòu)件，microRNA可以關(guān)閉靶基因的表達(dá)。
暴露在癌癥外泌體之下會(huì)改變正常細(xì)胞中的基因表達(dá)。當(dāng)注入到小鼠體內(nèi)時(shí)這些細(xì)胞隨后引發(fā)了腫瘤。來(lái)自正常細(xì)胞的外泌體則沒(méi)有產(chǎn)生腫瘤。而暴露于microRNA生成分子機(jī)器喪失功能的癌癥外泌體之下的細(xì)胞中腫瘤生長(zhǎng)減少。
該研究小組還從8名健康個(gè)體和11名乳腺癌患者的血液中收集了外泌體。來(lái)自患者的11個(gè)外泌體樣本中有5個(gè)與正常細(xì)胞混合并注入到小鼠體內(nèi)時(shí)誘導(dǎo)了腫瘤生長(zhǎng)；而沒(méi)有一個(gè)來(lái)自健康個(gè)體的外泌體樣本是這樣。
Kalluri說(shuō)，目前尚不清楚外泌體可以在身體內(nèi)移行多遠(yuǎn)，但事實(shí)上這一研究小組能夠從血液中分離出它們表明了，它們可能具有相當(dāng)?shù)囊苿?dòng)能力。并且即便它們的影響只是局部的，它們?nèi)匀挥锌赡軐?dǎo)致了鄰近的癌細(xì)胞更具侵襲性，或是將健康細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱税┘?xì)胞。
關(guān)注RNAi、miRNA、antisense、lncRNA等核酸轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，即刻注冊(cè)參加2014第二屆廣州核酸論壇
但Al-Nedawii說(shuō)，試圖通過(guò)阻斷外泌體來(lái)延緩癌癥是個(gè)難題。目前還不清楚這是如何影響正常細(xì)胞的，并且研究證實(shí)來(lái)自于健康細(xì)胞的一些外泌體包含有防止癌癥的蛋白質(zhì)。
他說(shuō)，更為直接的應(yīng)用可能是利用外泌體作為一種方法來(lái)檢測(cè)和監(jiān)控癌癥。Kalluri指出，相比于漂浮于血液中、也被用來(lái)追蹤疾病的腫瘤細(xì)胞，外泌體更豐富也更容易分離。“每個(gè)細(xì)胞生成數(shù)百萬(wàn)的外泌體。這非常的強(qiáng)大。”
