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有肥胖遺傳傾向的人，可能很快就會有一種治療方案，來對抗他們的肥胖問題。已經(jīng)確定了幾個有效的抑制劑，可選擇性地靶定FTO——常見的脂肪量和肥胖相關基因。這些FTO特異性抑制劑，為新型抗肥胖藥物和療法的開發(fā)，鋪平了道路。

肥胖：一個很嚴重的問題

肥胖不僅是一個外表美觀問題；它會使人易于患上一些疾病，例如2型糖尿病、心血管疾病和某些癌癥。大約58%的世界人口將會變得肥胖。新加坡也有令人擔憂的類似統(tǒng)計，大約40%的成人人口（年齡在18到69歲之間），正變得超重或肥胖。

盡管迫切需要對抗肥胖的流行，但是目前尚無安全有效的肥胖治療方法。健康的飲食習慣和積極的生活方式，仍然是我們對抗肥胖的重要措施。然而，由于潛在的遺傳影響“決定"著一個人的尺碼和食欲，因此這些努力本身經(jīng)常是不足的。

在這些遺傳影響當中，FTO基因是與肥胖密切相關的一個因素，全基因組研究表明，攜帶FTO基因某些變異的人當中，有70%的人更可能變得肥胖。

目前，還沒有安全有效的藥物用于肥胖的長期治療。為了解決醫(yī)學界的這個巨大治療空白，并探討FTO是否是肥胖的一個可能治療靶點，研究人員開始著眼于開發(fā)FTO蛋白質(zhì)的特異性抑制劑。

“肥胖"希望：對抗常見肥胖基因的潛在藥物

在他們的實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)了幾個新型和有效的FTO抑制劑，強的是4-[N'-(4-Benzyl-pyridine-3-carbonyl)-hydrazino]-4-oxo-but-2-enoic acid。許多抑制劑也能選擇性地靶定FTO。這一發(fā)現(xiàn)是通過一種創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)策略（稱為動態(tài)組合質(zhì)譜測定法）完成的，這種方法將動態(tài)組合化學的置換力量和蛋白質(zhì)譜測定法的靈敏度相結合。

這種顯著的選擇性很難實現(xiàn)，是藥物開發(fā)中的‘圣杯’，因為它可能會顯著降低副作用。這些抑制劑中的一些，在細胞中具有前景很好的活性和低毒性，就證明了這一點。

肥胖和其他代謝性疾病的藥物和療法開發(fā)

該研究小組的這些研究結果，為開發(fā)新型抗肥胖藥物和療法，打開了大門。研究FTO抑制劑對其他密切相關的代謝性疾病（如糖尿病）的分子機制和影響作用。他們也希望爭取到資金以開展進一步的研究。

識別肥胖中的一個遺傳學、甚表觀遺傳學組件，確實會改變我們治療疾病的方式。這些FTO抑制劑讓人興奮之處在于，它們代表了一種新的抗肥胖藥物，這類藥物能靶定大多數(shù)的肥胖常見遺傳原因。

可以想象，如果這項研究取得成果，它應該對絕大多數(shù)人口有益。然而，關于FTO和肥胖之間的實際機制，仍然還有許多需要了解的地方。現(xiàn)在的挑戰(zhàn)是，通過使用這些選擇性FTO抑制劑，解開這些謎團。