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抗癌基因p53的新作用

閱讀:400          發布時間:2015-7-7

細胞為了成功地分裂,染色體就必須排成行,才進入它們的新細胞,就像打開一個劇院帷幕。它們要完成這一壯舉,在某種程度上要得益于稱為中心粒的結構,為幕布繩索提供一個錨點。zui近,約翰霍普金斯大學的研究人員發現,沒有中心粒,大部分細胞就不會分裂,并且他們發現了其中的原因:一種稱為p53的蛋白質,由于其他原因可阻止細胞分裂,同時也監控著中心粒的數目,以防止可能災難性的細胞分裂。生物通 www.ebiotrade。。com 
這項研究結果于七月六日在學術期刊《Journal of Cell Biology》在線發表。這一新的信息,加上中心粒操縱的新工具,可以幫助研究人員弄清“p53如何幫助保護細胞,以及當它這樣做時如何會導致癌癥"。延伸閱讀:P53抑癌蛋白如何與基因組結合的新見解。
約翰霍普金斯大學醫學院分子生物學和遺傳學助理教授Andrew Holland說:“p53已知可監測許多事情,如DNA損傷以及染色體的錯誤數目,這都對細胞造成了分裂危險。我們這項研究發現了它監測的另外一件事情:中心粒數目。"生物通 www.ebiotrade。。com 
細胞通常有兩個中心粒,共同作為一個單位來錨定和組織微管——形成細胞骨干的分子棒。當一個細胞分裂準備時,在每個中心粒旁邊形成一個新的中心粒。然后,每對中心粒到達細胞的相對側。在分裂前,一對相同的染色體在延長細胞的中部排成行,微管——從兩邊中心粒散發出來,幫助將染色體拉向相反的方向,這樣每個新的細胞都能接收每對染色體中的一個成員。
Holland實驗室的研究生Bramwell Lambrus說:“如果細胞不能正確分離它們的染色體,可能就有可怕的后果。例如,唐氏綜合癥,是因為胚胎遺傳了21號染色體的額外拷貝所致。有趣的是,分裂產生女性卵細胞的細胞卻沒有中心粒,所以我們知道,它們不是必要的,但是非常有幫助的。"生物通 www.ebiotrade。。com 
為了更好地了解中心粒在細胞分裂中的作用,研究小組需要知道,如果沒有它們,細胞會表現如何。然而,為了研究,足夠長時間地*消滅細胞的中心粒,是一項嚴峻的挑戰,當一個細胞感覺到它的中心粒沒有了,會形成一個新的中心粒。為了克服這個障礙,Holland的研究小組研究中心粒形成所需的蛋白質Plk4。研究人員不是*性地刪除細胞中的Plk4基因,而是用植物生物學中的一種訣竅,去除細胞中的Plk4基因——以前從未被應用于動物細胞中的蛋白質。
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研究人員用人的視網膜細胞,調整Plk4,這樣每當他們給細胞一種植物激素(稱為植物生長素)時,它就被發送到細胞垃圾桶中。只要它是存在的,生長素就能防止形成新的中心粒,所以每一次細胞分裂時,每個細胞的中心粒數量減半。到第四次細胞分裂時,大多數細胞沒有中心粒,它們不再進行分裂。但是,即使生長素去除并且Plk4得以恢復后,細胞也拒絕分裂或制造出更多的中心粒。
Holland解釋說:“這些細胞被*性地被卡住了。沒有產生新的中心粒,它們不再分裂,但是如果不開始分裂的過程,它們就不能制造新的中心粒。很顯然,有什么機制告訴細胞不要分裂。"生物通 www.ebiotrade。。com 
研究小組檢驗了幾個不同的假設,來解釋為什么細胞被困,他們轉向了p53,當出故障時這個蛋白已知可防止細胞分裂。當他們在沒有中心粒的細胞中停止p53生產時,它們又開始分裂。正如預期的那樣,新形成的細胞有許多的染色體異常。
在zui后的一個實驗中,科學家們恢復缺乏中心粒和p53的細胞中的Plk4,以探討細胞是否會形成新的中心粒細胞。由于p53沒有阻止它們的分裂,Plk4的恢復是細胞重新開始中心粒形成所必需的。生物通 www.ebiotrade。。com 
該研究小組計劃繼續分析新中心粒的形成,以及p53如何檢測中心粒并防止沒有中心粒的細胞進行分裂。Holland說:“百分之九十的腫瘤有染色體異常,我們知道,它們很多都是通過p53的突變形成的。如果中心粒沒有幫助正確的染色體分離,p53就作為后備,防止形成異常細胞。這是我們想了解更多的重要保障。"

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