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中南大學Hepatology解析癌癥與miRNA
閱讀：625 發布時間：2014-5-22 來自中南大學的研究人員在新研究中證實，稱作為miR-331-3p的小分子RNA通過靶向PHLPP促進了肝癌的增殖和轉移。這一重要研究發現已被在肝臟疾病雜志Hepatology（影響因子12.003）接受并在線發布。
領導這一研究的是中南大學湘雅醫院外科學教授楊連粵（Lianyue Yang）。其長期從事肝臟外科的臨床與基礎研究。曾在國內外提出了孤立性大肝癌的概念并予以定義，從根本上改變了大肝癌不可切除的傳統觀點，使得肝癌患者的手術切除率得以顯著的提高，為大肝癌的外科治療奠定了理論基礎。迄今發表論文70余篇。
肝細胞癌（HCC）是*zui常見的癌癥類型之一，在范圍內腫瘤相關性死亡因素中*三，每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌的預防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。由于腫瘤侵襲、頻繁的肝內擴散及肝外轉移，肝癌的預后不良。深入了解肝癌轉移的機制對于開發更有效的治療策略，改善疾病結局具有重要的意義（延伸閱讀：復旦大學Cancer Res發表癌癥新文章）。
MicroRNA(miRNA)是一類內源性非編碼的小RNA，廣泛存在于動物、植物和病毒中，通過與目標mRNA互補配對，調控靶基因的表達或翻譯，在生物體的發育、增殖、分化和凋亡等方面發揮重要的生理作用。近年來隨著越來越多的miRNA被發現，成為了一個研究的熱點，其中miRNA與腫瘤的關系是很多研究的重點。已經發現若干miRNA通過負調控基因的表達與肝癌、慢性淋巴細胞性白血病、肺癌、乳腺癌、結腸癌等大量腫瘤高度相關。
鑒于一些miRNAs參與了肝癌的疾病進程，研究人員在具有不同轉移潛力的3種肝癌亞型中進行miRNA表達分析探究了miRNAs在肝癌轉移中的潛在作用。他們發現miR-331-3p是zui顯著過表達的miRNAs之一，與肝癌轉移高度相關。miR-331-3p表達增高與肝癌的長期生存不良相關。
在體內外實驗中，研究人員證實miR-331-3p促進了肝癌細胞增殖和轉移。利用一種綜合方法，他們揭示出PHLPP是miR-331-3p的一個新靶點。重新表達PHLPP可對抗miR-331-3p介導的效應，而沉默PHLPP則可以模擬出這些效應。
進而，研究人員證實miR-331-3p介導的PHLPP抑制導致了AKT激活及隨后的上皮間質轉化(EMT)。zui終，研究人員利用jetPEI介導傳遞抗miR-331-3p載體，證實miR-331-3p抑制可顯著遏制異種移植小鼠中的肝癌增殖和轉移。
這些數據證實，miR-331-3p通過抑制PHLPP介導的AKT去磷酸化促進了肝癌增殖以及EMT介導的癌轉移。新研究表明了miR-331-3p是一種有潛力的預后生物標記物和新型的治療靶點。