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華裔院士9月連發2篇Cell文章

閱讀:762          發布時間:2011-10-10

摘要: 加州大學伯克利分校生物化學與分子生物學系錢澤南(Robert Tjian)教授是美國華裔生物化學家。與的華裔諾貝爾獎獲得者錢永健以及美國華裔神經生物學家錢永佑并稱為“加州錢氏三杰”。近期錢澤南課題組在干細胞研究中取得突破性成果,9月接連在*生物學期刊《細胞》(Cell)雜志上發表研究論文,其中一篇還被選為Cell雜志的封面文章。

生物通報道 加州大學伯克利分校生物化學與分子生物學系錢澤南(Robert Tjian)教授是美國華裔生物化學家,其以研究真核生物細胞遺傳信息轉錄聞名,擔任*生物學期刊《Cell》雜志的編委,1991年當選美國國家科學院院士,2009年擔任美國霍華德•休斯醫學研究所(HIMI)主席。科學界將其與的華裔諾貝爾獎獲得者錢永健以及美國華裔神經生物學家錢永佑并稱為“加州錢氏三杰”。

近期錢澤南課題組在干細胞研究中取得突破性成果,9月接連在*生物學期刊《細胞》(Cell)雜志上發表研究論文,其中一篇還被選為Cell雜志的封面文章。

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Control of Embryonic Stem Cell Lineage Commitment by Core Promoter Factor, TAF3

在這篇文章中研究人員揭示了轉錄因子TAF3在決定胚胎干細胞(ES cells)的分化命運中扮演了重要角色。這一研究成果公布在9月2日的Cell雜志上,并作為封面推薦。

ES細胞來源于著床前胚胎囊胚時期的內細胞團,在體外可以無限擴增,并具有分化為各種成熟的體細胞的能力,這些特性使ES細胞無論在基礎研究還是在臨床應用上,都具有非常重要的價值。近年來,由體細胞重編程所得的誘導性多能干(induced pluripotent stem,iPS)細胞的建立進一步拉近了ES細胞和臨床疾病治療的距離。同時,深入了解ES細胞的自我更新調控和分化潛能維持的分子機制,也成為科學家們共同關注的焦點之一。

近年來的研究發現TAF3是基礎轉錄因子TFIID復合體中的一個亞基。在轉錄起始過程中,TAF3通過PHD domain與H3K4me3結合,進而幫助TFIID間接結合至H3K4me3位點,引發轉錄起始。在這篇文章中,研究人員對TAF3的功能進行了進一步探索。研究發現,TAF3對內胚層標志基因表達起重要的調控作用。下調ES細胞中TAF3的表達水平,可導致內胚層標志基因的表達水平下降,阻礙內胚層的分化過程。與之相對應的是,在ES細胞中過表達TAF3則可促使ES細胞內胚層(endoderm)樣分化,并抑制ES細胞向神經外胚層(neuroectoderm)和中胚層(mesoderm)定向分化。進一步的全基因組結合研究和分析表明,TAF3一方面通過TATA結合蛋白定位在核心啟動子上,另一方面通過CTCF直接將TAF3招募至啟動子遠端位點,通過形成TAF3/CTCF/Cohesin介導DNA成環(looping)調控內胚層標志基因表達,從而促使ES細胞向內胚層方向分化。

該研究發現了TAF3在調控ES細胞命運上的重要功能,并為全面認識胚胎干細胞的分化調控機制,了解祖細胞中調控細胞命運的轉錄因子網絡提供了新視角。

A DNA Repair Complex Functions as an Oct4/Sox2 Coactivator in Embryonic Stem Cells

近日來自加州大學伯克利分校的研究人員在新研究中發現了一個Oct4/Sox2共激活因子,并證實其在維持干細胞多潛能性和基因組完整性等方面起關鍵性的作用。

在這篇文章中,研究人員利用體外重組轉錄系統結合生化分析技術鑒別出了一個Oct4/Sox2共激活因子(SCC),SCC可直接與Oct4 /Sox2相互作用從而招募至Oct4和Sox2結合的基因啟動子區域。研究人員證實SCC在維持ES細胞多潛能性和體細胞重編程中發揮關鍵性的作用。此外,通過進一步的生化特征鑒定,研究人員還證實SCC是一種XPC-RAD23B-CETN2 (XPC) 核苷酸切除修復(nucleotide excision repair;NER)三聚體復合物。研究結果表明這個SCC/XPC具有維持干細胞多潛能性和基因組完整性雙重重要功能

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