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清道夫受體:多功能分子識別與宿主防御的關鍵角色

時間:2024/5/7閱讀:770
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(一)關于其他SR種類

1、SR-A樣SR

新近在人胎盤組織內發現了幾種新的膠原受體(collagenous receptor),即帶有C類植物凝血素Ⅰ的SR(SR-CLⅠ)、SR-CLⅡ(缺乏C類碳水化合物識別區)和CL-P1(collectin from placentareceptor 1)。Northern印跡、RT-PCR等分析顯示,SR-CLⅠ,SR-CL Ⅱ mRNA可在成人多種組織內大量表達,CL-P1只表達在血管內皮細胞上,巨噬細胞不表達。配體結合實驗顯示,上述受體均能與大腸桿菌、金-黃-色-葡-萄-球菌結合。

2、LOX-1

LOx-1(lectin-like oxidized LDL-receptor 1)可在血管內皮細胞﹑粥樣斑塊內的平滑肌細胞和成熟的巨噬細胞上表達。利用轉染人LOX-1的CHO-K1細胞和牛內皮細胞顯示,LOX-1能結合金-黃-色-葡-萄-球菌和大腸桿菌,但不能與Ac-LDL或LPS結合。LPS、TNFα和TGFβ能誘導LOX-1表達。

3、dSR-CI

d(Drosophila)SR-CI為一種結構上不相關的SR,是在黑腹果蠅(Drosophila melanogaster)發現的。該分子含有補體控制蛋白結構域和一個生長調節素B(somatomedin-B)結構域,參與吞噬作用和天然免疫。

4、SR-B

SR-B主要包括CD36、SR-BⅠ和SR-BⅡ。SR-BⅠ和SR-BⅡ為同一基內產物交替剪接變體(alternative splice variants)。小鼠SR-BⅠ基因位于5號染色體,人SR-BⅠ基因位于12號染色體。SR-B Ⅱ的生理意義尚有待探討。SR-BⅠ和CD36為跨膜糖蛋白,由一個大的胞外環組成,胞外環通過兩個短的跨膜域栓在細胞膜上個跨膜域緊鄰N-和C-末端。SR-BⅠ和CD36為脂酰化。SR-BⅠ的點突變研究顯示,Cys462和Cys470為棕櫚酰化(palmitoylation)的主要部位。CD36表達在巨噬細胞和其他一些細胞上,如血小板、脂肪細胞和一些內皮細胞。SR-BⅠ在肝、腎上腺、脂肪組織內表達。

(二)SR 配體的結合特性

業已研究表明,SR的重要特征之一就是受體的模式識別特性,除結合修飾低密度脂蛋白外,對其他多種分子也具有高親和力結合特性(表7-1),因此,有人稱其為“分子撲蠅器"(molecular flypaper),這種“一個受體-許多配體"的特性有別于大多數膜受體(只能結合一種配體)。

SR配體幾乎均為多價陰離子分子(天然LDL和HDL除外,它們為SR-BⅠ型/CD36的特異性配體),但不是所有的陰電荷顆粒都能與SR結合。SR配體包括蛋白質、多聚核糖核苷酸、多糖和脂質。SR不僅能識別宿主分子,如CD36識別膠原和凝血栓蛋白,以及被改變的自身分子,如多數SR能識別ox-LDL,SR-A識別AGE修飾的蛋白質。更為重要的是,SR能夠識別各種微生物上保守的PAMPs,如革蘭陰性細菌膜的LPS和革蘭陽性細菌膜上的LTA、肽聚糖等。識別PAMPs的SR主要為SR-A。

目前認為,SR-A是一種古老進化的受體,既通過識別細菌膜上的 LPS和LTA結合革蘭陰性和革蘭陽性細菌,同時也能結合游離的細菌內毒素、外毒素,因而在宿主防御機制中發揮重要作用。

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