注射內(nèi)毒素可引起高血糖和糖原耗竭。許多研究發(fā)現(xiàn)，大鼠注射亞致死量的內(nèi)毒素，肝糖原含量迅速降低；而腎上腺切除的大鼠，（每天注射0. 1mg醋酸可的松或0.5mg醋酸脫氧皮質(zhì)酮），給予同樣劑量的內(nèi)毒素﹐肝糖原含量無顯著變化，明顯避免了內(nèi)毒素引起的肝糖原分解作用。認(rèn)為亞致死量的內(nèi)毒素并不直接作用于肝臟，而是通過刺激交感神經(jīng)興奮，促進(jìn)腎上腺素的釋放，進(jìn)而引起肝糖原的分解。

實(shí)際上亞致死量內(nèi)毒素能引起狗腎上腺靜脈血兒茶酚胺濃度顯著升高。用中等劑量的內(nèi)毒素（LD30）可使血漿去甲腎上腺素升高8倍，腎上腺素升高20倍。動(dòng)物經(jīng)內(nèi)毒素處理后﹐腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性亦明顯增強(qiáng)。因此，內(nèi)毒血癥早期出現(xiàn)高血糖為特征的糖代謝變化中，兒茶酚胺升高是重要因素。

內(nèi)毒素血癥早期出現(xiàn)高血糖，隨后逐漸轉(zhuǎn)為低血糖，尤為內(nèi)毒素休克晚期常伴有嚴(yán)重低血糖癥。其主要原因是內(nèi)毒素一方面通過促進(jìn)腎上腺素分泌，加速肝糖原分解而引起肝糖原耗竭；另一方面內(nèi)毒素可明顯抑制肝糖原合成酶和糖異生關(guān)鍵酶的活性，減少肝糖原的合成與儲存。內(nèi)毒素休克晚期低血糖發(fā)生與糖異生作用受抑制有直接關(guān)系。動(dòng)物注射LD50劑量的內(nèi)毒素，發(fā)現(xiàn)14C-丙氨酸向葡萄糖的轉(zhuǎn)變明顯受阻（-40%~-50%）。由乳酸、丙氨酸、丙酮酸為底物的糖異生作用也明顯減弱。用低劑量的內(nèi)毒素同樣抑制以乳酸、丙酮酸、丙氨酸、門冬氨酸、脯氨酸和谷氨酰胺為底物的糖異生作用。

內(nèi)毒素休克肝臟生成葡萄糖能力受損是造成低血糖癥的直接原因。革蘭陰性細(xì)菌感染或注射致死量內(nèi)毒素大鼠的肝組織切片顯示其糖原生成能力嚴(yán)重受損。肝臟葡萄糖-6磷酸酶（G-6-Pase）活性降低，而磷酸果糖激酶-1（PFK-1）活性增強(qiáng)3~4倍。結(jié)果使糖異生兩種底物（葡萄糖-6磷酸和果糖6-磷酸）濃度降低。LPS還明顯抑制丙酮酸羧化酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）兩種糖異生關(guān)鍵酶的基因表達(dá)和蛋白質(zhì)含量。LPS還可抑制胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素對PEPCK的誘導(dǎo)表達(dá)。注射LPS大鼠，發(fā)現(xiàn)iNOS活性升高與PEPCK 活性受抑制明顯相關(guān)。用外源NO供體SNAP（S-nitroso-N-acetyl penicillamine）與大鼠肝切片孵育，發(fā)現(xiàn)肝臟葡萄糖生成受抑制與NO生成有極-好的相關(guān)性。NO抑制糖異生所需濃度<800nmol/L。