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白細胞介素- 1中IL-1β的特點

時間:2023/4/3閱讀:992
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白細胞介素- 1interlenkin 11L-1)的基因家族成員之一IL-1β,此文介紹IL-1β的特點。

IL-1α和IL-1β有許多類似之處也有很多不同的方面兩者的成熟體都是β折疊的三維結構在翻譯過程中與細胞骨架相結合而不是在內質網進行。兩者前體的賴氨酸殘基上能發生豆蔻酰基化修飾但在基因的表達mRNA的穩定性翻譯、加工和分泌等的調控方面卻存在顯著差異。IL-1β的前體或成熟體在結合受體的親和力方面不同于IL-1α一旦IL-1β從細胞釋放出來即可與兩個拮抗劑IL-1R Ⅰ和IL-1Ra競爭結合細胞表面受體這兩種拮抗劑調節著IL-1β的活性。IL-1β從細胞釋放出來后表現為全身性激素樣介質IL-1α主要在局部炎癥的介質中和細胞內的活動進行調節。

IL-1β的啟動子區有典型的TATA盒這一點不同于IL-1αIL-1β mRNA 的半衰期取決于細胞類型和刺激的條件。如內毒素刺激后發生IL-1β mRNA 的短暫轉錄mRNA穩定性也增加4h達到高峰以后表達下降下降是由于轉錄抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP誘導劑或IL-1刺激人單核細胞,mRNA可持續升高24h。加入組胺或PGE2可使cAMP升高并能增強IL-1α誘導的IL-1β基因的表達和合成但用內毒素刺激后cAMP可降低IL-1β的合成。IL-1是自身基因表達的刺激物IL-1刺激細胞后IL-1β持續升高可超過24h。在人外周單個核細胞視黃酸可誘導IL-1β表達但起初的前體轉錄子不能夠產生成熟的mRNA用環己酰胺CHX可抑制其翻譯增強外顯子的拼接和內含子的切割使成熟的mRNA 升高到兩個數量級。IL-1β的基因調控區有cAMP反應元件NF-κB樣位點、AP-1反應元件以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等具體如何調節還有待進一步闡明。

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