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內(nèi)毒素刺激CD14的表達調(diào)控

時間:2023/1/30閱讀:870
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盡管CD14在大多數(shù)細胞中表達但與MHC中Ⅰ比較其表達程度受到一定限制。組織特異性的基因表達由其染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和DNA甲基化狀態(tài)所決定。CD14分子的限制性表達也由組織特異性核轉(zhuǎn)錄因子或由共同核轉(zhuǎn)錄因子的特異性聯(lián)合所決定。如PU.1僅在單核細胞及B細胞中發(fā)現(xiàn)NF-Mnuclear factor-M),僅在單核細胞中發(fā)現(xiàn)屬于CAAT增強子結(jié)合蛋白質(zhì)CAAT/enhancer binding proteinC/EBP家族的成員﹔另外,Sp.1stimulatory protein 1等轉(zhuǎn)錄因子也參與基因表達的調(diào)節(jié)。

 

單核細胞在向巨噬細胞分化的過程中CD14的表達顯著增加。Zhang等為了研究CD14基因的調(diào)節(jié)Eco RⅠ酶切人類5號染色體在對得到的部分基因片段進行特異性克隆后得到人類CD14基因。人類CD14基因全長含有5.5 kb編碼序列以及4.2kb大小的5'端上游調(diào)控序列。目前已清楚一個主要的轉(zhuǎn)錄起始位點和一個次要的轉(zhuǎn)錄起始位點,分別位于編碼蛋白質(zhì)的ATG起始位點上游的101bp 130bp處。

 

與非單核細胞系HeLaREX相比人類CD14陽性單核細胞株Mono Mac 6含有上游序列128bpDNA片段,具有效應(yīng)強烈的單核細胞特異性啟動子的活性。該片段中有4個區(qū)域能與單核細胞分離出來的核蛋白質(zhì)相互反應(yīng)。結(jié)合于GGGCGG框的反式作用因子一律命名為Spstimulatory protein),已經(jīng)克隆出的Sp.1696個氨基酸組成N端有3個鋅指結(jié)構(gòu),是DNA的結(jié)合部位。Sp.1能夠結(jié)合到CD14啟動子的三個不同區(qū)域。Sp.1為鋅指DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子在哺乳動物的每個細胞中均能夠檢測到但在不同的組織其表達量卻有變化。

 

 

Sp.1尤其在造血組織高度表達說明其在造血細胞的發(fā)育中有著重要作用。已經(jīng)證實Sp.1是調(diào)節(jié)紅系細胞、淋巴系細胞、髓性特異性基因的重要因子。Sp.1不僅是單核細胞CD14分子的組織特異性表達的關(guān)鍵因子也涉及CD14表達的分化誘導(dǎo)即促使髓性單核干細胞株的誘導(dǎo)分化。維生素-D3誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)主要通過Sp.1位點以增加sCD14的表達。Sp.1的主要結(jié)合位點-110bp一旦發(fā)生突變就能夠降低組織特異性啟動子的活性,這些結(jié)果與反式激活實驗均證實Sp.1在單核細胞的組織特異性CD14分子的表達中起關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)作用。

 

另外一個重要的轉(zhuǎn)錄因子為CCAAT/增強子結(jié)合蛋白它在調(diào)節(jié)CD14啟動子的活力方面也具有重要作用。用內(nèi)毒素刺激后的肝、肺、腎臟實質(zhì)細胞也可有CD14mRNA表達說明CD14也可在髓外細胞中合成分泌。但肝臟中CD14表達的調(diào)控與單核細胞的調(diào)控機制可能并不相同而且肝臟是sCD14的主要來源。

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