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中級(jí)會(huì)員 | 第5年

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脂多糖中O抗原特異性多糖的合成途徑

時(shí)間:2023/1/5閱讀:940
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盡管O抗原結(jié)構(gòu)多種多樣但其合成都在胞質(zhì)面進(jìn)行先通過(guò)核苷二磷酸-單糖前體把糖基轉(zhuǎn)移到膜結(jié)合脂GCLglycosyl-carrier lipid 然后在周質(zhì)間隙面以新生O抗原連接到獨(dú)立合成的脂質(zhì)核心結(jié)構(gòu)上。

 

 

1合成途徑

根據(jù)O抗原重復(fù)單位多聚化過(guò)程中所參與的成分多聚化的部位以及多糖鏈跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到周質(zhì)間隙面所參與的成分和方式不同可把O抗原合成途徑分為三類(lèi)

 

(1)Wzy Rfc依賴型此途徑主要特征是寡聚糖重復(fù)單位在細(xì)胞質(zhì)膜面以GCL-PP形式合成然后在WzxRfbx 參與下轉(zhuǎn)移到周質(zhì)間隙面以完成重復(fù)單位的多聚糖反應(yīng)多聚化反應(yīng)需要多聚化酶Wzy催化。通過(guò)此途徑合成的O抗原均為異聚體即重復(fù)單位由不同的糖基組成

 

鼠傷寒沙門(mén)菌的O抗原重復(fù)單位合成和多聚化過(guò)程如圖1-6所示。

1.05.3圖片1.png

 

首先由WbaP催化1-磷酸半乳糖從UDP-Gal轉(zhuǎn)移到GCL-P形成GCL-PP-Gal然后在一系列糖基轉(zhuǎn)移酶的催化下完成重復(fù)單位的合成。新合成的GCL-PP重復(fù)單位從胞質(zhì)面轉(zhuǎn)移到周質(zhì)間隙面以新生的GCL-PP多聚體為供體將多聚體轉(zhuǎn)移到新合成的重復(fù)單位上。解下了多聚體的GCL-PP在進(jìn)行下一次的重復(fù)單位合成以前需要經(jīng)過(guò)焦磷酸酯酶作用生成GCL-P才能再次發(fā)揮作用。

對(duì)于志賀菌和大腸桿菌K-12的某些O抗原來(lái)說(shuō)其重復(fù)單位與核心多糖相連的糖基為GlcNAc而不是Gal。此類(lèi)重復(fù)單位的合成是由UDP-GlcNA cGCL-P-GlcNAc-1-P轉(zhuǎn)移酶WecARfe催化起始反應(yīng)的后續(xù)的重復(fù)單位合成和多聚化與鼠傷寒沙門(mén)菌的相同。

 

2ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)裝置依賴型此途徑僅局限于結(jié)構(gòu)極其簡(jiǎn)單的O抗原的合成通常為線性同聚體例如大腸桿菌O8O9和肺炎克雷伯桿菌O1抗原合成是在質(zhì)面由WecA催化形成GCL-PP-GlcNAc“引物"而起始通過(guò)糖基轉(zhuǎn)移酶連續(xù)將糖基轉(zhuǎn)移到生長(zhǎng)的多聚體的非還原端而實(shí)現(xiàn)多聚化反應(yīng)多聚化反應(yīng)不需要wzy參與。糖基轉(zhuǎn)移酶的特異性決定其重復(fù)單位的結(jié)構(gòu)。在胞質(zhì)面合成的O抗原通過(guò)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)裝置轉(zhuǎn)移到周質(zhì)間隙面在其內(nèi)完成與脂質(zhì)A核心的連接反應(yīng)。

 

3合酶依賴型本途徑最近在沙門(mén)菌O54中發(fā)現(xiàn)。O54的結(jié)構(gòu)為多聚N-乙酰甘露糖胺mannose-N-acylManNAc),其合成也需WecA合成的“引物"GCL-PP-GlcNAc然后由WbbFRfbB催化多聚體的延伸。WbbF為一漸進(jìn)性糖基轉(zhuǎn)移酶progressivegly cosyltransferase 即合酶oynthase),具有轉(zhuǎn)移酶-輸出雙重功能將合成的O抗原從胞質(zhì)面轉(zhuǎn)移到周質(zhì)間隙面上。

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