一、建模方法分類
1. 自體移植模型（主流方法）
基于"經血逆流種植學說"，通過手術將自體子宮組織移植至腹腔或特定部位誘導異位生長。
經典操作步驟：
動物選擇：雌性未交配SD或Wistar大鼠（180-270g），動情周期規律。
術前處理：皮下注射苯甲酸雌二醇（30-150 μg/kg）以促進子宮內膜增殖。
組織獲取：麻醉后開腹切除1-1.5cm子宮角，縱行剖開并修剪成5×5mm內膜片。
移植部位：
腹壁肌肉層（血管豐富區，成功率>80%）
卵巢附近或子宮骶韌帶（模擬盆腔EMT）
5. 固定方式：無損傷縫線將內膜面朝向腹腔縫合，保留肌層以促進血管生成。術后處理：
預防性抗生素（如青霉素）及二次雌激素注射維持激素環境
4-8周后開腹評估移植物體積（≥8mm3）及病理特征
2. 同種異體移植模型
用于藥物篩選時避免供體-受體個體差異干擾：
操作要點：
供體鼠子宮內膜碎片經RPMI1640培養基處理后腹腔注射至受體鼠
受體鼠需同步激素處理（雌二醇每4天注射，共2次）
優勢：標準化移植組織量，適合高通量藥效評價
3. 誘導型模型
通過激素或藥物干預模擬EMT病理環境：
激素誘導：
DES（二乙基甲合資藥物）聯合手術，促進血管生成及炎癥反應
雌孕激素比例失調：高劑量雌二醇+低孕酮環境
藥物干預：
GnRH拮抗劑（如Cetrorelix）緩釋植入，誘導慢性低雌激素狀態
亮丙瑞林微球抑制垂體-性腺軸，評估病灶wei縮效果
4. 基因工程模型
新興技術用于機制研究：
熒光標記模型：CFP轉基因鼠子宮內膜碎片移植，實現病灶實時追蹤
基因敲除模型：針對VEGF、COX-2等靶點構建，但成本高且周期長
二、模型驗證指標
1. 形態學評估
肉眼觀察：移植物呈囊狀隆起，內含黏液或血性液體，血管網豐富
體積測量：游標卡尺或光聲成像（PAI）動態監測病灶大小及氧飽和度
組織病理學：
H&E染色：腺體擴張、乳頭狀增生，腺上皮柱狀化
Masson染色：評估纖維化程度
PAS染色：檢測糖原沉積（異位內膜特征）
2. 生化與分子指標
激素水平：
血清雌二醇（E2）升高，孕酮（P4）降低，E2/P4比值失調
垂體GnRHR mRNA表達下調提示中樞調控異常
炎癥與血管生成：
IL-6、TNF-α、COX-2等促炎因子升高
VEGF、FGF等血管生成標志物過表達
增殖與凋亡：
PCNA、Ki67陽性率增加（>30%）
Bcl-2/Bax比值失衡，Caspase-3活性降低
3. 功能學評估
生育影響：模型鼠妊娠丟失率升高，胚胎著床數減少
疼痛行為：機械性痛閾降低（需結合Von Frey纖維測試）
三、模型比較與適用場景
| 模型類型 | 優勢 | 局限性 | 適用場景 |
|---|---|---|---|
| 自體移植模型 | 操作簡單，成本低，成功率>80% | 易致腹腔粘連，病理異質性 | 藥物篩選、機制初步研究 |
| 同種異體模型 | 標準化程度高 | 需嚴格免疫匹配 | 藥效對比研究 |
| GnRH拮抗劑模型 | 模擬激素治療反應 | 周期長（3-6個月） | 新型激素療法開發 |
| 熒光標記模型 | 實時動態監測 | 需特殊設備，成本高昂 | 病灶遷移機制研究 |
四、關鍵注意事項
動物選擇：
優先選用SD大鼠（性周期穩定，耐受性強）
術前確認動情周期（陰道涂片法），選擇動情前期手術
技術細節：
移植組織需保留基底膜以維持腺體結構
縫合時避免壓迫血管，確保血供
倫理與質量控制：
嚴格無菌操作，術后鎮痛（如布洛芬混懸液）
設立假手術對照組（注射脂肪組織替代內膜）
創新方向：
結合MRI或PAI實現無創監測
開發類器官共培養模型模擬異位微環境
五、典型應用案例
藥物評價：
GnRH激動劑GenSci006顯著縮小病灶體積（抑制率>60%），降低E2水平
中藥復方（如加味沒竭片）通過調控ERα/ERβ平衡抑制異位內膜增殖
機制研究：
熒光模型揭示VEGF介導的血管新生是病灶存活關鍵
基因表達譜分析發現EMT相關通路（Wnt/β-catenin）異常激活
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