一、藥物誘導(dǎo)模型

1. 阿霉素腎病模型（AN模型）

• 方法：雌性未交配大鼠靜脈注射阿霉素（3 mg/kg），2周后交配，妊娠第3周出現(xiàn)高血壓、蛋白尿及腎功能下降，癥狀在分娩后消失，但再次妊娠會復(fù)發(fā)。

• 特點：模擬血管內(nèi)皮功能障礙（NO和前列腺素減少），腎小球擴張等不可逆病變，適用于妊娠相關(guān)腎損傷機制研究。

2. L-NAME（一氧化氮合酶抑制劑）模型

• 方法：妊娠第15天起皮下注射L-NAME（125-250 mg/kg/d），誘導(dǎo)高血壓、蛋白尿及胎鼠發(fā)育遲緩，甚至后肢畸形。

• 機制：抑制NO生成導(dǎo)致血管收縮，補充H?S可緩解癥狀，提示內(nèi)皮功能紊亂的關(guān)鍵作用。

3. 內(nèi)毒素（LPS）模型

• 方法：妊娠第2周靜脈注射LPS（1 μg/kg），誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，升高收縮壓、尿蛋白及白細(xì)胞計數(shù)，臍血干細(xì)胞移植可改善癥狀。

• 應(yīng)用：適合研究炎癥因子（如TNF-α、IL-6）與內(nèi)皮損傷的關(guān)系。

二、手術(shù)誘導(dǎo)模型

1. 子宮胎盤缺血模型（RUPP模型）

• 經(jīng)典方法：妊娠第14天縮窄腹主動脈和雙側(cè)卵巢動脈，導(dǎo)致高血壓、蛋白尿及胎鼠生長受限。

• 改良方法：僅縮窄單側(cè)卵巢動脈，母鼠存活率和仔鼠數(shù)量提高，適用于長期研究。

• 局限性：不適用于妊娠早期胎盤滋養(yǎng)層侵襲研究。

三、環(huán)境/物理刺激模型

1. 寒冷刺激模型

• 方法：妊娠期每天暴露于4℃環(huán)境4小時，2周后血壓升高、尿蛋白增加，胎盤和腎臟出現(xiàn)缺血性病變。

• 優(yōu)勢：非侵入性，模擬應(yīng)激誘導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮。

2. 噪聲刺激模型

• 方法：妊娠期持續(xù)噪聲刺激，誘導(dǎo)交感神經(jīng)緊張，類似HELLP綜合征，伴兒茶酚胺升高。

四、遺傳及基因工程模型

1. THM遺傳模型

• 方法：特定基因型小鼠交配（如hAG和hRN基因），胎仔基因?qū)е履阁w高血壓，甚至妊娠末期死亡。

• 意義：揭示胎源性因素對母體血壓的影響。

2. 基因編輯模型

• 如AGT人源化小鼠：通過CRISPR技術(shù)替換Agt基因，用于研究人源血管緊張素通路。

五、模型比較與選擇

六、總結(jié)

大鼠PIH模型的選擇需結(jié)合研究目標(biāo)：

• 機制研究：RUPP模型（胎盤缺血）、L-NAME模型（NO通路）、AN模型（腎損傷）。

• 藥物篩選：AN模型（慢性病程）、LPS模型（炎癥干預(yù)）。

• 遺傳與環(huán)境交互：THM小鼠或寒冷刺激模型。

• 臨床轉(zhuǎn)化：改良RUPP手術(shù)或臍血干細(xì)胞治療模型。