BY-0350 N87人胃癌細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0350
- 產地
- 廠商性質 生產廠家
- 更新時間 2025/7/17 17:53:09
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N87人胃癌細胞系
N87人胃癌細胞系作為 HER2 陽性胃癌研究的核心模型，憑借穩定的 HER2 高表達、明確的基因突變及顯著的靶向藥物敏感性，在胃癌分子機制探索、治療策略優化及新藥研發中占據關鍵地位，為 HER2 陽性胃癌的臨床轉化研究提供了可靠的實驗依據。
來源與背景：該細胞系于 1985 年從 67 歲男性胃癌患者的腹腔轉移灶分離建立，屬于 Lauren 分型中的彌漫型胃癌。臨床數據顯示，HER2 陽性胃癌患者約占胃癌總人數的 15%-20%，其腫瘤侵襲性強，術后 5 年生存率較 HER2 陰性患者低 20%。與 MKN-45 等 HER2 陰性胃癌細胞系相比，N87 細胞系因具有穩定的 HER2 基因擴增（拷貝數 6-8）和蛋白高表達特性，能精準模擬臨床 HER2 陽性胃癌的分子特征，成為首ge被國際認可的 HER2 靶向藥物研究模型，填bu了該領域研究模型的空白，目前仍是相關研究中引用率最高的細胞系之一。
細胞特性：形態上呈典型上皮樣，貼壁生長時呈多邊形，細胞質豐富且含嗜酸性顆粒，細胞核大而不規則，核仁清晰，核質比 1:1.2，約 8% 的細胞為雙核，展現出轉移灶胃癌細胞的惡性形態特征。其核心特性突出：HER2 信號持續激活，流式細胞術檢測顯示膜表面 HER2 分子密度達 1.2×10?/ 細胞，是正常胃上皮細胞的 10 倍，免疫熒光觀察到 HER2 在細胞膜呈簇狀分布，為靶向藥物結合創造了有利結構條件；TP53 R273H 功能缺陷，該突變導致 p53 與 DNA 結合能力下降 70%，使得細胞對 DNA 損傷劑的耐藥性比野生型 p53 細胞高 2.3 倍；增殖與轉移能力強勁，倍增時間 42 小時，軟瓊脂克隆形成率 52%，裸鼠尾靜脈注射后肺轉移率 65%，腹腔接種 7 天可檢測到腹水，14 天形成肉眼可見腹膜結節。傳代時用常規消化液處理 4 分鐘，傳代比例 1:4，連續傳代 60 次后 HER2 表達量僅下降 8%，遺傳穩定性遠超其他胃癌細胞系。
培養條件：最適宜的培養體系為含 10% 熱滅活胎牛血清的 RPMI-1640 培養基，添加 1% 雙抗，培養環境需嚴格控制在 37℃、5% CO?飽和濕度。細胞密度需維持在 30%-70%，當密度超過 80% 時，HER2 磷酸化水平會下降 25%，這與細胞接觸抑制引發的信號傳導抑制密切相關。該細胞對血清批次較為敏感，低質量血清會使細胞凋亡率從 5% 升至 20%，因此建議使用經 γ 射線滅活的血清。凍存時采用 90% 血清 + 10% DMSO 的凍存液，程序降溫后置于液氮中保存，復蘇后 24 小時活細胞率達 91%，48 小時可wan全恢復增殖活性。
檢測鑒定：STR 分型與 ATCC 標準圖譜 100% 匹配，有效排除交叉污染。基因測序證實存在 TP53 R273H 突變，該突變在 35% 的 HER2 陽性胃癌患者中存在，且無 KRAS、BRAF 突變。免疫組化顯示 HER2（3+）、CK19（+）、MUC5AC（-），符合腸型分化特征。染色體核型分析呈現亞三倍體（眾數 64），存在 17 號染色體長臂擴增（包含 HER2 基因）和 8 號染色體三體，熒光原位雜交顯示 HER2 基因與 CEP17 比值為 3.2，符合臨床 HER2 擴增的判定標準。功能驗證表明，經靶向藥物處理 24 小時后，細胞周期 G1 期比例從 38% 升至 62%，充分證實其對靶向藥物的敏感性。
應用領域：在信號機制研究中，借助 N87 細胞系發現 HER2 與 EGFR 形成異源二聚體可激活 STAT3 通路，使 VEGF 分泌增加 2.1 倍，揭示了 “HER2-STAT3-VEGF” 軸在胃癌血管生成中的作用，這一發現促使抗血管生成藥物與 HER2 靶向藥物聯合應用于臨床，使患者客觀緩解率提高了 25%。在耐藥機制研究中，建立的靶向藥物耐藥株中 PIK3CA E545K 突變率達 40%，使用 PI3K 抑制劑后，耐藥細胞的敏感性恢復 80%，相關研究成果已轉化為臨床 III 期試驗（NCT02054727），試驗中聯合用藥組的無進展生存期較單藥組延長了 3.5 個月。在藥物開發方面，N87 細胞系作為 HER2 雙特異性抗體（如 ZW25）的篩選模型，該抗體可使 N87 異種移植瘤體積縮小 75%，療效顯著優于傳統 HER2 靶向單藥（45%），目前已獲得 FDA 突破性療法認定。此外，利用該細胞系研究腫瘤微環境對胃癌進展的影響，發現腫瘤相關巨噬細胞分泌的 IL-1β 可使 N87 細胞的侵襲能力增強 1.8 倍，為靶向腫瘤微環境的治療提供了新方向。
與其他胃癌細胞系相比，N87 細胞系的顯著優勢在于其 HER2 通路的天然活化狀態和對靶向藥物的可預測性響應，其藥物敏感性數據與臨床 HER2 陽性患者的治療反應相關性達 72%，遠高于其他模型。通過對該細胞系的研究，已明確 12 個 HER2 協同調控基因，推動 4 種靶向藥物進入臨床，為 HER2 陽性胃癌的精準治療奠定了堅實基礎。
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