化工儀器網手機版
移動端訪問更便捷
中科院研究合成可用于腫瘤特異性蛋白降解和乳腺癌精準治療的高分子蛋白降解劑
2022年07月29日 11:34:01
來源：化工儀器網 作者：楊 點擊量：4188
研究證明了該生物正交的POLY-PROTAC納米粒聯合光動力治療可有效激活凋亡蛋白caspase-3，從而實現高效抗腫瘤作用。該研究提出了特異性遞送PROTAC分子至腫瘤部位的通用型納米平臺，并證實了其抗腫瘤潛能。
【化工儀器網 項目成果】蛋白質約占人體全部質量的18%，是組成人體一切細胞、組織的重要成分。人體內蛋白質的種類很多，性質、功能各異，在體內不斷進行代謝與更新。根據《人類蛋白質圖譜》，5068 種蛋白質與疾病有已知關聯。
蛋白質的降解在細胞的生理活動中發揮著極其重要的作用，例如將蛋白質降解后，成為小分子的氨基酸，并被循環利用；處理錯誤折疊的蛋白質以及多余組分，使之降解，以防機體產生錯誤應答。比如腫瘤以及部分神經退化性疾病的發生，就是由于蛋白降解系統紊亂所引起的。
蛋白質降解靶向嵌合體(proteolysis targeting chimeras，PROTACs)可高效降解蛋白質從而實現多種疾病治療，受到廣泛關注。盡管前景看好，但傳統PROTAC小分子的藥代動力學行為并不理想，且缺乏腫瘤特異性，其持續保持的高效催化降解特性會不可控降解正常組織部位POI蛋白，導致嚴重的毒副作用，限制了臨床應用。因此，精準遞送PROTAC分子至腫瘤部位并有效降解瘤內目標蛋白，對于開發PROTAC抗腫瘤藥物至關重要。
近日，中國科學院上海藥物研究所于海軍課題組與同濟大學、復旦大學附屬中山醫院、華東師范大學合作，在于海軍課題組前期發展的多種腫瘤微環境響應的智能遞藥系統的基礎上(Adv Mater, 2020. 1907210；Adv Mater 2021, 2101155；Adv Mater, 2021, 2102668)，創新性提出了一種聚合物化PROTAC(POLY-PROTAC)納米治療策略，實現了腫瘤特異性PROTAC遞送和蛋白降解。該成果展示了POLY-PROTAC精準降解目標蛋白以及基于PROTAC的高效腫瘤治療前景。
為實現PROTAC的精準腫瘤遞送，研究合成了系列基于von Hipel-Lindau(VHL)配體的小分子PROTACs，而后通過共價的可逆加成-斷裂鏈轉移聚合(RAFT)將含有二硫鍵修飾的前體PROTACs連接在兩親性的高分子聚合物上。該高分子聚合物可自組裝形成均一穩定的納米粒，且具有腫瘤細胞外酶環境，胞內酸環境和還原環境的響應性，從而該納米粒可實現腫瘤組織的特異性聚集和高效滲透。
研究證明了該生物正交的POLY-PROTAC納米粒聯合光動力治療可有效激活凋亡蛋白caspase-3，從而實現高效抗腫瘤作用。該研究提出了特異性遞送PROTAC分子至腫瘤部位的通用型納米平臺，并證實了其抗腫瘤潛能。
相關論文Engineered bioorthogonal POLY-PROTAC nanoparticles for tumour-specific protein degradation and precise cancer therapy于近日發表在《自然-通訊》(Nature Communications)上。
參考來源：中國科學院
相關閱讀 Related Reading
查看更多+-
博奧森生物閃耀CACLP 2025：以創新抗體技術引領體外診斷新未來
在這場國際盛會上，北京博奧森生物技術有限公司(以下簡稱“博奧森生物”)攜其核心產品——Rrmab®重組兔單克隆抗體及多款...2025-03-27 09:18:56 -
產學研協同驅動助力行業升級 碧芯生物科技亮相CACLP 2025
碧芯生物科技(海南省)有限公司重磅登場，憑借其技術突破與靈活應用方案，成為現場科研機構、醫療機構及行業伙伴關注的焦點。2025-03-25 11:45:27 -
近日，深圳市公安局光明分局委托深圳交易集團有限公司光明分公司組織公開招標，采購DNA實驗室檢驗鑒定試劑耗材，預算188萬元。2025-03-18 09:41:30
-
近日，烏魯木齊市疾病預防控制中心（烏魯木齊市衛生監督所）委托新疆招標有限公司組織公開招標，采購理化標準品及耗材、微生物試劑等，預算...2025-03-17 09:15:12
-
海爾生物籌劃通過向上海萊士全體股東發行A股股票換股吸收合并上海萊士，并募集配套資金，旨在打造綜合性生物科技龍頭。該計劃已引發市場關...2024-12-24 11:18:12
-
近日，山東康華生物（300841）醫療科技股份有限公司(證券簡稱：康華股份；證券代碼：874579)的掛牌申請獲得批準，并于202...2024-09-27 10:02:59
版權與免責聲明
- ①凡本網注明“來源：化工儀器網”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-化工儀器網合法擁有版權或有權使用的作品，未經本網授權不得轉載、摘編或利用其他方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的，應在授權范圍內使用，并注明“來源：化工儀器網”。違反上述聲明者，本網將追究其相關法律責任。
- ②本網轉載并注明自其他來源（非化工儀器網）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網贊同其觀點和對其真實性負責，不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時，必須保留本網注明的作品第一來源，并自負版權等法律責任。
- ③如涉及作品內容、版權等問題，請在作品發表之日起一周內與本網聯系，否則視為放棄相關權利。
