簡介
藥品生產商需要用包裝系統將他們生產的藥品包裝后投放到市場上。包裝系統通常含有塑料和塑料組件，塑料組件包括靜脈輸液袋、泡罩包裝袋、塑料瓶、預填充注射器等等。
包裝系統使用的塑料不僅含有聚合物，還含有抗氧化劑、穩定劑、潤滑劑、增塑劑、著色劑等多種添加劑。當藥品直接接觸到塑料包裝系統及其組件時，藥品和塑料之間就會互相影響。為了確保藥品的完整性、有效性、以及對患者的安全性，美國藥典（USP）頒布了有關應用于藥品的塑料包裝系統及其組件的監管要求。
USP <661>總章頒布于2016年5月，對各種塑料材料和完整包裝系統的穩定性進行了表征1。總章于2017年5月1日經過修訂2，更改了以下兩點。第一，允許為期三年的實施期，總章的最終生效日期為2020年5月1日2。第二，取締了之前批準的市場上“特許的老式"包裝系統。無論是現在還是將來，市場上所有的制藥商都在監管范圍之中。
USP <661>
USP <661>闡述了塑料包裝系統及其結構材料。USP <661>分為以下兩章：USP <661.1>結構材料3和USP <661.2>藥用塑料包裝系統4。本文著重介紹USP <661.1>，說明規則所要求的材料和方法。
USP <661.1>規定了一系列測試來表征和篩選塑料材料，以保證其適用性。描述的特征包括材料的特性、生物反應性、一般物理化學性質、可提取物和可浸出物的成分測試3。在物理化學測試中，總有機碳（TOC，Total Organic Carbon）分析是不可少的藥典測試之一。對所用的TOC儀器和方法的要求如下3：
...用于進行TOC分析的方法必須有0.2 mg/L（ppm）的檢測限，以及0.2至20 mg/L的線性動態范圍...
此外，USP <661.1>還規定了TOC測試的材料篩選接受標準3（見表1）。
表1列出了USP <661.1>規定的各組塑料材料的提取和測試方法。該方法代表了最壞情況下的可控研究，以判斷可提取物變成潛在可浸出物的程度。
USP <661.1>測試方法
第1組：聚乙烯、環烯烴、聚丙烯3：
將25 g的測試材料倒入帶毛玻璃瓶頸的硼硅酸鹽玻璃燒瓶中。加入500 mL純凈水（PW），在回流條件下保持煮沸5小時。讓溶液冷卻，然后用燒結玻璃過濾器過濾提取液。將濾液收集在500 mL容量瓶中，用純凈水稀釋至刻度。應在4小時內使用稀釋液。
第2組：聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）和聚對苯二甲酸乙二醇酯G（PETG）3：
將10 g的測試材料倒入帶毛玻璃瓶頸的硼硅酸鹽玻璃燒瓶中。加入200 mL純凈水，加熱到50°C，保持溫度5小時。讓溶液冷卻，將溶液倒入200 mL容量瓶中，用純凈水稀釋至刻度。應在4小時內使用稀釋液。
第3組：增塑聚氯乙烯（PVC）3：
將25 g的測試材料倒入硼硅酸鹽玻璃燒瓶中。加入500 mL純凈水，用鋁箔或硼硅酸鹽燒杯蓋住瓶口，在高壓鍋中加熱到121±2°C，保持溫度20分鐘。讓溶液冷卻，使固體沉淀。將溶液倒入500 mL容量瓶中，用純凈水稀釋至刻度。
結果
對USP <661.1>中規定的各塑料類別標樣的測試，證明了Sievers® M9 TOC分析儀適用于USP <661.1>結構材料篩選。在測試中采用了USP <661.1>規定的測試方法，并且準備和分析了各組的空白。表2和圖1顯示了所測試塑料的扣除空白后的TOC結果。
討論
USP <661.1>中規定的TOC分析儀和方法標準必須具有0.2 mg/L（ppm）的檢測限和0.2至20 mg/L（ppm）的線性動態范圍3。Sievers M9 TOC分析儀的檢測限為0.03 μg/mL（ppb），線性范圍為0.03 μg/mL（ppb）至50 mg/L（ppm）。Sievers M9符合甚至超過USP <661.1>的要求，適用于USP <661.1>要求的塑料中TOC的藥典篩選。
USP <661.1>篩選結果表明，即便是控制的標準塑料，也含有多種可浸出物和可提取物，測量出的具體含量取決于塑料種類。結果表明了通過穩固可靠的材料篩選和測試來正確選擇包裝材料的重要性。
結論
Sievers M9 TOC分析儀適用于USP <661.1>規定的塑料包裝結構材料測試。此外，Sievers還通過有的標樣和文檔來提供額外的USP <661.1>應用支持。Sievers提供以下認證的參照材料（獲ISO 17034和ISO/IEC 17025認證），以支持Sievers M9分析儀在USP <661.1>規則達標中的應用1：
準確度/精確度標準品，8 ppm（STD 77013）
準確度/精確度標準品組，5 ppm（STD 99011）
USP <661>線性標準品組（STD 99012）
Sievers還按照用戶要求提供線性任務和電子表格以供參考。
上述標樣和Sievers的調查性事件分析報告（FAR，Failure Analysis Report）一起，提供了事件的可追溯性，加快了對“檢驗結果偏差（Out of Specification）"的調查。本文用數據證明，Sievers M9 TOC分析儀可以用來測量USP <661.1>規定的塑料中的各種濃度的TOC。有了可追溯性標樣和事件分析報告，Sievers能夠為USP <661.1>合規性提供全面的應用支持。
參考文獻
1.USP <661> Compliance for TOC Analysis, 300 00347, 2017. Retrieved Dec. 20, 2017,
2.<661> Plastic Packaging Systems and Their Materials of Construction, 2017. Retrieved Dec. 20, 2017,
3.<661.1> Plastic Materials of Construction Revision Bulletin, Postponement, 2017. Retrieved Dec. 20, 2017,
4.<661.2> Plastic Packaging Systems for Pharmaceutical Use, 2017. Retrieved Dec. 20, 2017,
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